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Caspase-8信号分子对SLE患者T细胞亚群的双向调节作用研究

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卫红刚 蔡蓓 王兰兰 李佳 陈雪 冯伟华

四川大学华西医院临床免疫实验室,成都610041

免疫学杂志
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国际标准刊号:ISSN 1000-8861
国内统一刊号:CN 81-1332

摘  要:

目的 分析SLE患者外周血T细胞内活化Caspase-8、Caspase-3和T细胞膜上Fas、CD69以及外周血中Foxp3^+CD4^+CD25^+调节性T细胞的表达,探讨他们在SLE患者免疫失衡中的作用。方法 用流式细胞术检测活化Caspase-8、Caspase-3和Fas、CD69以及Foxp3^+CD4^+CD25^+Treg的表达。结果 与健康对照相比,SLE患者外周血CD3^+CD4^+T细胞上Fas表达显著升高(P〈0.05),无论稳定期或活动期SLE患者CD3^+CD4^+T细胞和CD3^+CD8^+T细胞中活化Caspase-8的表达均显著增加(P〈0.05),且稳定期和活动期SLE患者CD3^+CD8^+T细胞中活化Caspase-8的表达高于其在CD3^+CD4^+T细胞中的表达(P〈0.05);但是仅活动期SLE患者T细胞内活化Caspase-3表达增加(P〈0.05),同时稳定期和活动期SLE患者CD3^+CD4^+T细胞中活化Caspase-3的表达高于其在CD3^+cD8^+T细胞中的表达(P〈0.05)。同时SLE患者CD3^+CD8^+T细胞上CD69表达率升高(P〈0.05),但是CD69在CD3^+CD4^+T细胞上的表达率与健康对照相比无显著性差异(P〉0.05)。SLE患者外周血中Foxp3^+CD4^+CD25^+Treg比例显著低于健康对照(P〈0.05)。结论 Caspase-8介导的信号事件同时参与诱导SLE患者淋巴细胞的凋亡与活化,促使SLE患者体内免疫反应向Th2极化,同时由于SLE患者外周血中Foxp3^+CD4^+CD25^+Treg表达降低所介导的免疫抑制效应缺陷,他们共同作用促使SLE患者外周免疫平衡障碍。[著者文摘]

2006Z09—037) [作者简介】卫红刚(1980一),男,陕西宝鸡市人,硕士生,主要从事自身免疫性疾病方面的研究。(Td)028.85422752;(E-mail) wcl】lms2OO4@126.coin *通讯作者增殖并使其具备效应功能,当免疫应答结束后,绝大多数克隆性扩增的T细胞通过生理性死亡信号诱导的凋亡途径被清除,从而得以维持机体的免疫稳态。而Caspase家族是介导细胞凋亡的关键蛋白酶家族。在死亡受体Fas介导的信号通路中,Fas与其配体L(Fas ligand)耦联后招募Fas相关死亡结构域蛋白(Fas.asssociated death domain,n D)并激活T细胞内凋亡启动酶Caspase一8分子,活化的caspase一8可通 · 676 · 免疫学杂志第23卷过一系列的级联反应激活下游的凋亡效应蛋白酶Caspase一3分子而促使细胞凋亡L1]。Caspas 8分子是Fas、TNFR等诱导细胞凋亡信号途径中的重要启动因......
Immunological Journal

栏目信息:

论著

分 类 号:

R392.32

文献标识码:

A

文章编号:

1000-8861(2007)06-0675-06

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参考文献(16篇) 耦合文献(2篇)  主题相关

[参考文献]

Double regulatory effects of caspase-8 signaling on different T cell subpopulations of patients with systemic lupus erythematosus

WEI Hong-gang, CAI Bei, WANG Lan-lan, LI Jia, CHEN Xue, FENG Wei-hua ( Clinical Immunological laboratory, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China )

Abstract:

Objective To analyze the intracellular expression of active Caspase-8/Caspase-3 and the expressions of Fas and CD69 in the T cells from SLE patients, and to detect the frequency of Foxp3^+ CD4^+ CD25^+ regulatory T cells in the peripheral blood from SLE patients, so as to discuss their roles in the immune imbalance of SLE. Methods Flow cytometry was used to determine the expression percentages of Fas, CD69, activated Caspase-8, Caspase-3, and the frequency of Foxp3^+ CD4^+ CD25^+ Treg. Results Compared with healthy control, the percentage of Fas expressed on the surface of CD3^+ CD4^+ T cells from SLE patients increased significantly ( P 〈 0.05), and the intracellular expression of active Caspase-8 in both CD3^+ CD4^+ T cells and CD3^+ CD8^+ T cells from SLE patients was higher ( P 〈 0.05), particularly higher in CD3^+ CD8^+ T cells than in CD3^+ CD4^+ T cells from both SLE patients and healthy controls (P 〈 0.05). But the intracellular expression of active Caspase-3 was only higher in CD3^+ CD4^+ T cells and CD3^+ CD8^+ T cells of SLE patients in active phase( P 〈 0.05), and the intracellular expression of active Caspase-3 was higher in CD3^+ CD4^+ T cells than that in CD3^+ CD8^+ T cells from SLE patients and healthy controls ( P 〈 0.05). The expression of CD69 on the surface of CD3^+ CD8^+ T cells increased significantly ( P 〈 0.05), but there was no difference in the expression of CD69 on the surface of CD3^+ CD4^+ T cells between SLE patients and health controls. The percentage of Foxp3 ^+ CD4^+ CD25^+ Treg decreased significantly in the peripheral blood from SLE patients ( P 〈 0.05). Conclusion Signaling events mediated by Caspase-8 play roles in both the apoptosis and activation of T lymphocytes, which promoted the Th2 polarization of immune reaction. The impairment of the inhibitory effects mediated by decreasing Foxp3^+ CD4^+CD25^+ Treg contributes to the imbalance of peripheral homeostasis in SLE.[著者文摘]

Key words:

Caspase-8; Caspase-3; Fas; CD69; Foxp3; Apoptosis; Systemic lupus erythematosus; Regulatory T cells

收稿日期: 2006-12-25
修订日期: 2007-04-02

基金资助:

国家自然科学基金项目(30670819)和四川省科技攻关项目(2006209-037)

作者简介:

卫红刚(1980-),男,陕西宝鸡市人,硕士生,主要从事自身免疫性疾病方面的研究。(Tel)028-85422752;(E-mail)wcums2004@126.com 通讯作者

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