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Survivin反义寡核苷酸联合顺铂治疗裸鼠荷骨肉瘤

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高大新[1] 张海燕[3] 吕刚[2] 李永军[4] 黄涛[2] 王岩峰[2]

[1]河北省秦皇岛市第一医院骨科,066000 [2]中国医科大学附属第一医院骨科,066000 [3]中国医科大学附属第一医院内分泌科,066000 [4]中国医科大学基础医学院实验病理研究室,066000

《中华实验外科杂志》

2005年第22卷第8期

摘　　要:

目的探讨反义基因治疗与化疗联合应用提高骨肉瘤疗效的可行性及其机制。方法构建荷骨肉瘤裸鼠模型，采用瘤内注射和腹腔给药方式，以Survivin反义寡核苷酸（ASODN，5mg／kg体重）配合顺铂（DDP，3mg／kg体重）对瘤鼠进行联合干预治疗，观测裸鼠肿瘤生长情况及瘤体病理形态，免疫组织化学法检测肿瘤Survivin蛋白表达，DNA末端原位标记法（TUNEL法）检测细胞凋亡指数（AI）。结果联合治疗组裸恨瘤重（0．36±0．01）g仅为对照组（1．08±0．05）g33％。抑瘤率IR（66．9±1．4）％显著高于ASODN组（38．9±0．8）％和DDP组（49．8±9．6）％，χ^2=5．14，P〈0．05，Survivin蛋白表达明显减弱，AI（45．1±3．7）％显著高于对照组（5．8±1．2）％及各单药组（23．9±3．1）％、（24．1±4．8）％，χ^2=146．03，P〈0．01。结论 ASODN对DDP具有明显增效作用，可弥补DDP耐药缺陷，两者联合可望发挥协同抗瘤效应。 (共2页)