阿尔茨海默病转基因动物模型研究

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蔡志友（综述）晏勇（审校）

重庆医科大学附属第一医院神经内科、重庆市神经病学重点实验室,400016

国际标准刊号：ISSN 1671-8348

国内统一刊号：CN 50-1097

摘　　要:

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。主要病理特征是大脑萎缩、老年斑（senile plaques，SP）、神经纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）、脑血管沉淀物、颗粒空泡变性为特征。近年来国内外学者为探讨AD的病因及发病机制和治疗药物的开发，相继探索建立了一些AD动物模型。其中[第一段]

关键词:

阿尔茨海默病转基因动物模型

毁损模型、自身免疫模型、衰老模型等。下面就AD转基因模型的制作方法、优缺点及其使用范围作一简要综述。l AD转基因动物模型理论依据遗传学研究发现，当基因有缺陷时，家族成员都可能患上AD病，人们称为家族阿尔茨海默病(Familial Alzheimer S Disease，FAD)。早发性家族性AD可由21号染色体的淀粉样蛋白前体(APP)基因，14号染色体的早老素I(PS-1)一基因和1号染色体的早老素lI(PS-2)基因的突变所致；而迟发性AD则由一些易感基因或遗传修饰基因决定其发病风险，其中以19号染色体的载脂蛋白E(ApoE)E 4等位基因和12号染色体的a巨球蛋白为主要的风险基因。3种基因，即APP、PS-1和PS-2突变时能引起家族性AD。其中任何一种基因的突变均可引起淀粉样蛋白42／43(A,a 。)水平的增高。A 是沉积于AD患者脑内的APP蛋白水解片断。在APP上携带有致AD突变基因的转基因小鼠可出现自发的与年龄有关的A8沉积和记忆......