探针药物动力学研究氟苯尼考和乙醇对鲫CYP2E1活性的影响

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摘　　要:

用以氯唑沙宗为底物探针的药动学方法研究了氟苯尼考和乙醇对鲫细胞色素P450 2E1活性的影响，为临床合理用药提供参考及鱼类CYP2E1的相关研究提供技术方法和理论数据。将鲫随机分为3组，即对照组、氟苯尼考组和乙醇组。实验组鲫分别每日经口给予氟苯尼考100mg／kg·bw和乙醇1g／kg·bw，连续5d后，与对照组鲫同时一次性腹腔注射氯唑沙宗10mg／kg·bw，用高效液相色谱法测定氯唑沙宗在鲫体内不同时间点的血药浓度，并计算药动学参数。结果表明氯唑沙宗在三组鲫体内的药时数据均符合二室模型；与对照组相比，氟苯尼考组和乙醇组氯唑沙宗的半衰期分别增加了5倍和0．9倍（P〈0．01），药时曲线下面积分别增加了3．3倍和0．8倍（P〈0．01），总清除率分别减少了83．8％和51．2％（P〈0．01）。提示氟苯尼考和乙醇对鲫CYP2E1的活性具有显著的抑制作用。其它药物与其合用时，有效性和安全性可能会受到影响。 (共6页)