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摘要:1971年Folkman提出了肿瘤抗血管生成的理论,为抗血管生成药物的研发提供了理论基础。目前有关血管生成的分子机制又有许多新发现,这些研究成果为新药的开发提供了新的作用靶点。随着抗血管生成药物在临床中的广泛应用,有许多新的问题急待解决。在最大限度地提高疗效的情况下,如何确定药物的最佳生物剂量(OBD)?抗血管生成药物的毒副作用是如何形成的?如何应对?肿瘤对抗血管生成药物的耐药性是如何产生的?由于抗血管生成药物的治疗费用昂贵,如何筛选出最佳获益人群,从而避免医疗资源的不必要的浪费?这些问题的解决需要找到一些理想的生物学标记物,来解决患者的筛选和分层问题,同时帮助调整患者的最佳生物剂量。肿瘤血管生成的细胞学和分子生物学标记的研究目前取得了一些重要进展,为上述问题的解决提供了研究方向。1肿瘤血管生成的机制1.1血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体家族VEGF家族包括结构相似的分子VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PlGF(placentalgrowth factor,胎盘生长因子)。其中VEGF-A通常被称作VEGF,它分为VEGF-A121和VEGF-A165两个亚型。VEGF受体家...
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