摘 要:
目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)对细胞因子IL-1β、TNF-α和干扰素1(IFN-γ)诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能机制。方法实验分TIMP-1干预组、细胞因子刺激组和对照组。细胞因子刺激组应用细胞因子(IL—1β 10ug/L,TNF—α 50ug/L,IFN-γ 50ug/L)诱导大鼠胰岛瘤细胞株RINmSF细胞凋亡;TIMP-1干预组在细胞因子刺激前予以TIMP—1(50ug/L)预处理1h;对照组采用无血清培养基同步培养。应用四甲基偶氮唑盐比色法和Caspase-3分光光度法检测各组细胞活力和Caspase-3活性,采用DNALadder进行凋亡鉴定。结果与对照组比较,细胞因子IL-1β、TNF—α和IFN-α联合刺激组细胞活力明显降低,并呈时间依赖性(Pa〈0.05,0.001);TIMP-1干预组较细胞因子刺激组细胞活力上升约14%,Caspase-3活性下降约38%,二组比较差异有显著性意义(Pa〈0.001)。DNALadder检测,细胞因子刺激组可见特征性的梯状条带,TIMP—1干预组梯状条带不明显,出现与对照组相似的2条基因组大分子条带。结论IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合刺激可诱导RINm5F细胞凋亡,TIMP-1对细胞因子诱导的RINm5F细胞的凋亡有一定的保护作用,此作用可能与其抑制Caspase-3活性有关。