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铅对小鼠学习记忆及脑海马细胞内钙库释放的影响

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高明奇[1] 孙黎光[1] 张天彪[1] 滕赞[2] 刘素媛[1]

[1]中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001 [2]中国医科大学基础医学院药理教研室,沈阳110001

《卫生研究》

2005年第34卷第4期

摘　　要:

目的探讨铅对小鼠学习记忆和海马细胞内钙库Ca^2+释放的影响。方法用水迷宫实验测定小鼠的空间学习记忆能力；采用低浓度胰蛋白酶消化法分离小鼠海马细胞，用IP3敏感钙库和IP3非敏感钙库的特异性拮抗剂肝素和普鲁卡因刺激海马细胞，以弗拉吐(Fura-2)作Ca^2+荧光探针测定铅对海马细胞[Ca^2+]i的影响。结果在水迷宫实验中，结果表明慢性铅暴露可明显损伤仔鼠的空间定位航行能力，损伤程度与饮用铅的浓度成正相关。与对照组比较，25μmol·L^-1铅可致分离的小鼠海马细胞在胞外无钙静息状态下[Ca^2+]i显著性增高(P<0.05)；而30μg·ml^-1的三磷酸肌醇(IP3)敏感钙库特异性枯抗剂Heparin和0．1mg·ml^-1的非IP3敏感钙库的特异性枯抗剂procaine可拮抗铅引起的海马细胞[Ca^2+]i增高。结论慢性铅暴露可致小鼠空间学习记忆能力下降；高水平的铅可促进小鼠海马细胞内IP3敏感和非IP3敏感的两种内质网钙库释放，致海马细胞在胞外无钙静息状态下[Ca^2+]i升高。 (共4页)