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大鼠BTCe对体外培养胰岛保护作用及对糖尿病大鼠降糖作用的研究

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李鸿[1,2] 周伟斌[1] 李凤英[1] 顾燕云[1] 田璟琰[1] 钱镭[1] 张迪[1] 周文中[1] 吴国亭[2] 骆天红[1] 李果[1] 罗敏[1]

[1]上海市内分泌与代谢病研究所,上海交通大学附属瑞金医院,上海200025 [2]上海同济大学附属第十人民医院,上海200072

《生物化学与生物物理进展》

2006年第33卷第12期

摘　　要:

β细胞素（betacellulin，BTC）是目前较受关注的胰岛再生因子，但其促胰腺、胰岛再生的机制不清．BTCe是betacellulin的功能片段，促细胞增殖能力与BTC相同．实验通过原核表达方法获得BTCe蛋白，MTT法证实其促3T3-L1细胞增殖能力．将BTC或BTCe作用于原代培养的大鼠胰岛，观察其对胰岛分泌的急性及长期影响作用，实时定量PCR及免疫荧光检测胰岛内关键基因的表达．将质粒pcDNA3．1-BTCe注射入链脲霉素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肌肉中，观察对大鼠血糖的影响作用．加入BTC或BTCe可明显提高体外培养大鼠胰岛的GSIS水平，但实时定量PCR及免疫荧光显示胰岛内4种关键基因的表达并无明显变化：pcDNA3．1-BTCe转染糖尿病大鼠15-20天后血糖出现下降，糖耐量明显改善；免疫荧光显示：胰腺内有大量PDX-1^＋的导管细胞及胰岛素阳性细胞出现．推测BTC及BTCe对体外长期培养的大鼠胰岛具有一定的保护作用，可能通过促进胰腺内PDX—1^＋的导管细胞及胰岛素阳性细胞的增殖、诱导对STZ诱导的糖尿病大鼠的高血糖具有一定缓解作用．