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抗原受体基因重组的表观遗传学调控研究新进展

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郑超固 阎锡蕴

中国科学院生物物理研究所,北京100101

生物化学与生物物理进展
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国际标准刊号:ISSN 1000-3282
国内统一刊号:CN 11-2161

摘  要:

淋巴细胞是哺乳动物唯一能发生体细胞基因组变化的一类细胞,淋巴细胞在发育过程中通过V(D)J重组获得成熟的特异的抗原受体基因,实现了免疫细胞抗原识别惊人的多样性.关于V(D)J重组的调控机制一直是免疫学研究的重要问题,然而直到将表观遗传学研究引入这一领域,综合遗传学和表观遗传学的研究才真正揭示V(D)J重组精细的调控机制.综述了新近发现的V(D)J重组过程中重要的表观遗传学调控机制,如CpG甲基化,组蛋白修饰,核小体重塑及核拓扑学变化.[著者文摘]

Progress In Biochemistry and Biophysics

栏目信息:

综述与专论

分 类 号:

R392.11

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[参考文献]

Progress in Epigenetic Regulation of V(D)J Recombination

ZHENG Chao-Gu, YAN Xi-Yun (Institute of Biophysics, The Chines e A cademy of Sciences, Beijing 100101, China)

Abstract:

During lymphocyte development antigen receptor genes undergo V (D)J recombination to obtain antigen binding specificity and diversity. This process is not only controlled by genetic factors, such as tissue- and stage- specificity of RAG-1/2 protein, germline transcriptional activity and ACEs, but also regulated at epigenetic level. The chromatin accessibility of recombinase is associated with the chromatin configuration around the targeted gene segments. Thus, activation of V (D)J recombination requires the recruitment of remodeling complexes for changing the accessibility in the localized chromatin. Moreover, docking of remodeling complexes, which serve for creating active chromatin environment, relies on certain patterns of chromatin modification. Some recent findings regarding epigenetic regulation mechanisms in V (D)J recombination, such as CpG methylation, histone modification, nucleosome remodeling and nuclear topology were reviewed.[著者文摘]

Key words:

V (D)J recombination, epigenetics, RAG accessibility, ACEs, histone modification, chromatin remodeling

收稿日期: 2007-12-29
修订日期: 2008-01-10

作者简介:

阎锡蕴,医学博士,中国科学院生物物理研究所研究员.1993年在德国海德堡大学获医学博士,1995年在美国Sloan-Kettering癌症研究中心完成博士后工作.1997年入选中国科学院"百人计划".长期从事抗体及其靶分子作用机制的研究.她领导的课题组在抗体研究方面发表学术论文50余篇,获得发明专利10项,2项成果转化.特别是发现肿瘤血管新靶点CD146的功能作为封面论文在Blood发表,被国际同行评为"新发现"并收录到Faculty of 1000 Biology.与其相关的发明专利转让制药公司.在肿瘤诊断方面,结合磁性纳米颗粒建立新型免疫检测方法.研究结果发表后,迅速引起同期杂志Nature Nanotechnology,Science News和Nanowerk等多种权威期刊的评论文章,对其科学意义和应用价值给予高度评价.通讯联系人:Tel:010-64888583,E-mail:yanxy@ibp.ac.cn

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