Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂基因共表达对大鼠肝纤维化的治疗作用

汪保灿 孙超 陈颖伟 孙巧玲 陈源文 宗春华 李定国

上海交通大学医学院附属新华医院消化科,200092

摘  要:

目的观察Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)基因共表达对CCl4诱导大鼠肝纤维化的治疗作用。方法40只SD大鼠皮下注射CCl4建立肝纤维化模型。将动物分为模型组、Adsmad7/uPA组(尾静脉注射AdSmad7/uPA)、AdSmad7组(尾静脉注射AdSmad7)和AdGFP组[尾静脉注射仅表达绿色萤光蛋白(GFP)的腺病毒载体],每组10只,另取10只大鼠作为正常对照组。采用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(LN)水平;碱水解法检测肝组织羟脯氨酸含量;免疫组化法检测肝组织Smad7和uPA表达;天狼星红染色法检测肝纤维化程度。结果注射3d后,AdSmad7/uPA组肝组织Smad7和uPA表达量均显著增加,血清ALT、AST、PCIl、LN和羟脯氨酸水平较AdGFP和AdSmad7组明显下降(P值均〈0.05)。AdSmad7/uPA组的肝纤维化面积为(5.96±2,72)%,明显低于AdGFP组的(13.32±2.47)%和AdSmad7组的(8.73±2.30)%(P值均〈0.05)。结论Smad7和uPA双基因共表达可协同阻断CCl4诱导大鼠肝纤维化进程。 (共4页)

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