金属蛋白酶组织抑制因子—3的结构、表达调控和生物学功能

摘　　要:

金属蛋白酶组织抑制因子－3（TIMP－3）是一种结合细胞外基质（ECM）的非可溶性蛋白。TIMP－3参与正常组织的发育和重建过程，也参与了许多疾病的发生。TIMP－2一方面可以刺激成纤维细胞增殖，另一方面却诱导恶性肿瘤细胞的凋亡。由于TIMP－3能以1：1克分子比例与基质金属蛋白酶（MMPs)非共价结合，抑制MMPs的活性，因此TIMP－3有抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用，肿瘤组织中TIMP－3表达水平的下调或丢失将促进肿瘤的进程。TIMP－3基因启动子区甲基化是其表达水平下调或丢失的主要原因。运用去甲基化因子可使TIMP－3启动子区去甲基化，使TIMP－3得以重新表达，这可能成为肿瘤治疗的新途径。