南海真菌代谢产物的分离、合成及活性研究-文献详情-维普官网

文献检索

任意字段

文献信息

任意字段
主题词
篇关摘
篇名
关键词
摘要
作者
第一作者
作者单位
刊名
中图分类号
学科分类号
DOI
基金

智能检索

高级检索

检索历史

南海真菌代谢产物的分离、合成及活性研究认领

作者：

王三永

学位授予单位：

中山大学

摘要：

全文分为二部分: 第一部分海洋天然产物xyloalleiloide A全合成及相关连烯化合物抗肿瘤活性研究海洋天然产物XyloallenoideA是从海洋真菌2508<'＃>分离出来的一种结构异常新颖的化合物，分子中含有环三肽、连烯基、肉桂酰胺。环三肽及含连烯基化合物在天然产物中很罕见，XyloallenoideA中的环三肽是首次发现的新环肽，这一物质在真菌生物体内估计会有独特的作用，其药理活性值得深入研究。本论文首次报道该化合物全合成的研究，并进一步做药理活性研究。 XyloaIlenoide A的逆合成分析表明，它是由环三肽1和连烯肉桂酸2缩合而成。环三肽1含有三种氨基酸(L-Lys，N-Me-D-Val，N-Me-D-Ala)，它有三个缩合点(A，B，C)，考虑到N甲基的位阻，我们选择A为缩合点。直链三肽3的合成采用化合物Boc-L-Lys(Cbz)-OH(4)和Boc-Val-OH(8)为原料。4和N-Me-D-Val-OMe(14)合成出二肽15，然后水解得到16，16与N-Me-D-Ala-OMe缩合即得到直链三肽3。3经皂化，脱Cbz保护基得到17，17在高度稀释的溶液中，以不同的缩合剂缩合得到环三肽18，18脱去Boc保护基即得到环三肽1。当缩合剂采用BOP-C1或EDCI/HOAt时，18环化的产率可分别达到42﹪和56﹪，但用Bop时，产率仅为7﹪。连烯肉桂酸2的合成关键是连烯醇19的合成，通过实验，作者选择以丙炔醇为原料，经三步反应合成。连烯醇19经溴代，Williamson等反应合成出连烯肉桂酸2。2与环三肽1缩合即得到Xyloallenoide Al. 比较合成品与天然产物的各种波谱数据，它们的熔点，红外，和HRMS都相同，但是丙氨酸部分的H-9(△δ 0.42)，H-17(△δ 0.23)，C-9(△δ 4.3)和C-17(△δ3.2)化学位移有一定的差异，旋光度也不同。因此，作者推断天然产物XyloallenoideA中丙氨酸的立体构型应为L型，而不是D型。为此，作者又以L-Boc-Lys(Cbz)-OH-D-Boc-Val-OH，L-Boc-Ala-OH为原料，经相同的方法合成了目标物Xyloallenoide A2，经各种谱图和旋光度表征，结果与天然产物的数据一致。因此，作者推定Xyloallenoide A中环三肽的立体构型应为L-Lys，D-Me-Val，L-Me-Ala。本文以口腔癌细胞KB和KBv200为靶点对所合成的重要中间体及目标物的细胞毒活性进行了研究，发现直链三肽Boc-Lys-MeVal-MeAla-OH，环三肽cyclo(Lys-MeVal-MeAla-)对口腔癌细胞KB和。KBv200没有活性，合成的xyloallenoide Al具有中等强度的活性(KB，IC<,50>=36μM;KBv200，IC<,50>=43μM)。本文在合成Xyloallenoide A过程中，还研究了连烯类化合物抗肿瘤活性构效关系。目前，从天然产物中发现了150多种连烯化合物，这些连烯化合物大都显示出较好的生理活性。本课题组从海洋真菌Xyllaria ＃2508中分离出多个连烯芳香醚类化合物。本文对这类结构新颖的连烯化合物进行合成及其生理活性研究，共合成出12个连烯化合物，所有化合物经IR，<'1>H-NMR，<'13>C-NMR，MS，X-Ray和元素分析进行了表征。本文以口腔癌细胞KB和KBv200为靶点对所合成的十二种连烯化合物的细胞毒活性进行了研究，所有12个连烯化合物都显示出或弱或强的抗肿瘤活性，构效关系研究表明：连烯基团的引入可以产生或增强这类芳香醚类化合物的抗肿瘤活性。对这类连烯化合物进行全合成及构效研究尚属首次。第二部分海洋真菌＃2106，＃2508代谢产物的研究本论文研究了中国南海红树林内生真菌＃2106和＃2508的代谢产物，本课题组先前已从＃2508中分离出很多结构新颖，活性较好的化合物，此次作者又从＃2508代谢产物中分离得到四个新的连烯化合物。从＃2106代谢产物中分离得到No 2106 A和环二肽两个新化合物。通过<'1>H、<'13>C NMR、DEPT、HMQC、HMBC、EIMS和HREIMS等光谱方法确定了它们的结构。No2106 A和环二肽的相对立体化学通过X．单晶衍射得到表征。

摘要译文

关键词：

Xyloallenoide A; 海洋真菌; 天然化合物; 环三肽; 连烯化合物; 抗肿瘤活性

学位年度：

2007

学位类型：

博士

学科专业：

有机化学

导师：

林永成

中图分类号：

R979.1[抗肿瘤、抗癌药物];R282.71[植物药⑨]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100707[临床药学];1005[中医学];100703[生药学];100801[中药资源学]