急性心肌梗死患者不同部位血浆中循环microRNAs浓度梯度改变的意义-文献详情-维普官网

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急性心肌梗死患者不同部位血浆中循环microRNAs浓度梯度改变的意义认领

作者：

王红

学位授予单位：

宁波大学

摘要：

目的：冠状动脉疾病（Coronary artery disease,CAD）及其后续心血管事件仍是全球死亡的主要原因之一。其主要是由于血管内皮细胞的持续损伤导致内皮细胞活化和细胞凋亡，内皮功能障碍以及随后的动脉粥样硬化病变所致。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉疾病的一种严重临床类型，是在动脉粥样硬化的基础上形成不稳定斑块，斑块破裂导致冠状动脉狭窄或完全梗阻，从而引起冠脉血流量急剧较少和心肌损伤。微小RNA（microRNAs,miRNAs）是短的非编码RNA，通过与其特定的信使RNA（message RNA，mRNA）靶向性结合并抑制其表达，从而介导转录后基因调节。最近的研究已经证明，miR以无细胞形式存在于人体循环中,可以在循环血液中检测到。本文目的是研究AMI患者梗死动脉处、穿刺桡动脉处血浆中的微小RNA含量是否不同，并与冠脉造影阴性患者的穿刺桡动脉处血浆中微小RNA进行比较，探究三个部位是否具有浓度梯度改变，并进一步探究梯度改变的原因及意义。　　方法：将实验对象分为三组，即AMI病人梗死冠脉处、AMI病人穿刺桡动脉处和冠脉造影阴性病人穿刺桡动脉处。并从中各选3例血浆进行miRNAs微阵列分析，筛选目的miRNAs。并通过实时定量PCR（real-time PCR,RT-PCR）技术在30个AMI患者和18对照组中再次检测。培养人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cells，HCAEC），并给与细胞氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）刺激探索梯度变化原因。使用细胞转染技术和蛋白免疫印迹（western blot，WB）方法研究目的微小RNA的功能及机制。　　结果：1.在AMI患者梗死动脉处、穿刺桡动脉处和冠脉造影阴性患者穿刺桡动脉处存在梯度变化的微小RNA。　　2.通过RT-PCR证明芯片结果，并挑选出目的miRNAs。　　3.HCAEC在氧化型低密度脂蛋白环境下，细胞内外hsa-miR-29b-3p的表达水平下降。　　4.上调人冠状动脉内皮细胞内hsa-miR-29b-3p的水平，细胞活力增强，ICAM-1和VCAM-1水平下降。　　5.内皮细胞hsa-miR-29b-3p与AKT3呈现依赖关系。　　结论：急性心肌梗死患者不同部位血浆中存在梯度改变的循环miRNAs。hsa-miR-29b-3p在AMI患者梗死动脉处表达下降，可能与ox-LDL刺激内皮细胞，导致释放减少有关。下降的hsa-miR-29b-3p可能通过AKT3，导致细胞活力下降，炎症细胞黏附能力增加，促进粥样硬化的进展。

摘要译文

关键词：

冠状动脉疾病; 病理机制; 微小核糖核酸; 血浆浓度; 梯度改变; 急性心肌梗死

学位年度：

2018

学位类型：

硕士

学科专业：

内科学

导师：

崔翰斌

中图分类号：

R543.3[冠状动、静脉疾病⑨]

学科分类号：

100201[内科学]