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宁夏枸杞叶化学成分分析与保肝活性研究认领

作者：

辜莞芹

学位授予单位：

四川大学

摘要：

宁夏枸杞(Lycium barbarum L.),茄科枸杞属植物,是我国传统药用植物,其果实、根皮、叶均可入药。相较于其传统药用部位果实和根皮,目前关于宁夏枸杞叶的研究较少。枸杞叶又名“天精草”,据记载其具有补虚益精,清热明目的功效,是一种药食两用的食物,在民间常用作蔬菜和茶饮。研究表明宁夏枸杞叶具有保肝功效,但其保肝物质基础及作用机制尚不明确。植物多酚在肝脏疾病的治疗中一直受到广泛关注,本研究的主要目的是对宁夏枸杞叶水提物中的酚类成分进行分析,建立体外肝细胞损伤模型,同时结合分子对接和网络药理学方法探讨其保肝活性和作用机制。首先,对宁夏枸杞叶水提物中酚类成分(LBE)进行分析。本研究优化了超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)对宁夏枸杞叶酚类提取物的分析方法,有效缩短了分析时间。从LBE中初步鉴定出10种酚类化合物,外标法定量结果表明1 mg LBE中含有绿原酸16.41μg,隐绿原酸3.01μg,芦丁19.75μg,山奈酚-3-O-芸香糖苷1.60μg。其次,建立了t-BHP诱导的大鼠正常肝细胞系BRL 3A细胞损伤模型以探究LBE的保肝活性及机制。结果表明,在10-500μg/m L浓度范围内LBE对BRL 3A细胞无显著毒性,且LBE可提高受损伤的BRL 3A细胞存活率;肝功能指标、氧化应激相关指标、抗氧化酶活性和ROS水平的测定结果表明LBE可通过增强细胞抗氧化活力而减缓细胞所受氧化性损伤;此外,LBE还可通过上调Nrf2下游抗氧化基因和蛋白的表达和下调NF-κB下游炎症因子的表达来发挥其保肝功效,本研究结果表明LBE可通过激活AMPK/GSK3β/Nrf2通路和抑制NF-κB通路来缓解t-BHP所致BRL 3A细胞损伤。最后,针对LBE中主要的8个化合物C1-C7和C10,利用分子对接和STRING等在线数据库推定出保肝活性较好的化合物,然后基于网络药理学系统阐述这些化合物发挥保肝活性的潜在机制。分子对接结果显示8个化合物与35个靶蛋白具有高亲和力,据此建立了化合物-靶标(C-T)网络分析得到C7、C3、C5、C6和C10具更多的蛋白靶标和更好的生物活性。再进一步建立化合物-靶标-通路(C-T-P)网络,发现这5个化合物可能以多成分多靶标的方式作用于以AKT1、IL-6、NQO1、MAPK11、MAPK8、SOD1、HO-1、NFKB3为核心的靶标网络,参与调控与AMPK信号通路相关的TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、Fox O信号通路等,以此发挥其保肝功效。综上,本研究对LBE进行了成分分析以及保肝活性和机制研究,证明了LBE中的酚类化合物通过激活AMPK/GSK3β/Nrf2通路发挥体外保肝活性,并进一步地通过分子对接和网络药理学对其物质基础和保肝机制进行了深入的探讨。本研究工作为宁夏枸杞叶开发为新的保肝茶和保健品提供了理论基础和实验数据支撑,并为其他药用植物保肝机制的研究提供了参考方法。

摘要译文

关键词：

宁夏枸杞叶; 酚类成分; 保肝活性; 分子对接; 网络药理学

学位年度：

2021

学位类型：

硕士

学科专业：

生物学—植物学

导师：

唐琳

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定];R285[中药药理学]

学科分类号：

100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学];100505[临床中药学];100801[中药资源学];100806[中药药理学];100808[临床中药学]

D O I：

10.27342/d.cnki.gscdu.2021.001880