抗病毒药物的研究是当今最紧迫的健康问题之一。海洋来源的次级代谢产物结构新颖、生物活性多样,是抗病毒药物研发的重要来源。本研究建立了基于MDCK细胞的抗H1N1病毒体外筛选模型、基于BHK细胞的抗登革病毒体外筛选模型和基于J-Lat A2细胞的HIV-1潜伏激活筛选模型,开展海洋抗病毒活性天然产物筛选工作。利用质谱、核磁共振等光谱技术鉴定了抗病毒活性化合物的分子结构,利用GC-MS/MS技术对抗病毒活性混合物进行主成分分析,来筛选具有抗病毒潜力的先导化合物。研究结果如下:(1)首次发现α-吡喃酮类化合物和环二肽Cyclo-(Pro-Phe)具有抗H1N1流感病毒活性,同时筛选到具有多种抗病毒活性的2种海洋核苷类化合物(尿嘧啶核苷和胞嘧啶核苷)对H1N1流感病毒具有抑制作用;(2)首次发现环二肽Cyclo-(Pro-Leu)具有抗登革病毒活性,同时筛选到应用广泛的p-Hydroxybenzaldehyde 和海绵甾醇 Ergosta-5,24(28)-dien-3-ol 在抗登革病毒方面表现较显著的活性;(3)实验发现1个来源于人工养殖蓝海绵Desmacidon sp.的活性组分具有激活潜伏HIV-1病毒表达的活性;(4)通过GC-MS/MS技术对混合物样品进行初步分析,得到6种可能具有抗H1N1流感病毒活性的物质结构,4种可能具有抗登革病毒活性的物质结构。综上所述,海洋来源化合物的抗病毒潜力巨大。通过丰富海洋化合物库,可以筛选出更多具有抗病毒活性的物质。同时对抗病毒活性粗组分进一步分离分析研究,可以开发更多具有抗病毒活性潜力的海洋来源物质。 摘要译文
海洋天然产物; H1N1; 登革病毒; HIV-1
100109[医学药理学];100603[中西医结合药学];100706[药理学]
10.27424/d.cnki.gxmdu.2020.003051