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【学位/硕士】 • 刘晓芳 • 中南大学 • 导师：刘又年 • 2010年

摘要： Gly-Pro-Arg (GPR)三肽是一种能够抑制阿尔默海次病的有效药剂。它能够阻止由β-淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide, Aβ)导致的海马神经元细胞的凋亡。GPR主要是抑制乳酸脱氢酶活性和caspase-3,并且能够增强P53的阳性数量,从而来抑制神经元凋亡蛋白的表达。老年痴呆主要病因是病人大脑中β-淀粉样肽(amyloidβ-peptide, Aβ)的异常聚集,铜离子与Aβ的聚集直接相关,研究铜离子与Ap及GPR的作用对理解老年痴呆症的病理过程并开发相应的治疗药物至关重要。 二茂铁(Ferrocene, Fc)是一类富电子化合物,具有良好的电化学活性,且二茂铁基团具有亲脂性氧化还原活性、稳定性及低毒性。因此二茂铁的衍生物具有优良的电化学和生物活性,在生物、医学、微生物学等方面已得到广泛应用。以二茂铁甲酸、甘氨酸(H-Gly-OMe)、脯氨酸(Boc-Pro-OH)、精氨酸(H-Arg(NO2)-OMe)等为原料,采用液相法合成了二茂铁-肽Fc-Gly-Pro-Arg(NO2)-OMe(简称Fc-GPR),其总收率为48.1%。并对目标产物进行了红外光谱(IR)、氢核磁共振谱('H-NMR)、质谱(ESI-MS)等表征。通过电化学方法研究了目标产物与Cu(Ⅱ)之间的相互作用。结果表明：目标产物在溶液中的电化学行为表现为可逆氧化还原反应,氧化和还原峰电位分别为0.624Ⅴ和0.552 V(vs Ag/AgCl),氧化和还原峰电流之比Ipa/Ipc为1.13,电极反应过程为扩散控制。目标产物与Cu(Ⅱ)形成配位比为2：1的配合物。Fc-GPR与Cu(Ⅱ)的电极反应过程符合ECE (electrochemical chemical electrochemical)历程。

摘要译文

关键词: 二茂铁-肽；液相合成；Gly-Pro-Arg ；ECE ；铜离子

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