摘要: 目的探讨同种菌群移植(FMT)对小鼠化疗相关性腹泻(CID)的改善作用。方法15只C57BL/6N小鼠按照随机数分配、余数归组法分为空白对照组、CID模型组与CID+FMT组,每组5只。空白对照组不做任何干预,取其粪便制作粪菌悬液;CID模型组采用氟尿嘧啶(65 mg/kg)连续5 d腹腔注射构建CID小鼠模型,然后给予0.1 ml生理盐水隔日灌胃;CID+FMT组给予0.1 ml粪菌悬液隔日灌胃,干预7 d后采用氟尿嘧啶(65 mg/kg)连续5 d腹腔注射构建CID小鼠模型,至第14天结束实验。实验期间记录小鼠进食量和体重,实验结束时采用二氧化碳深度麻醉处死小鼠,采集肛门至盲肠肠管标本进行HE染色和组织学观察,采集粪便样本进行16S r RNA基因测序,采用Shannon指数、Simpson指数、Chao1算法对各组小鼠肠道菌群进行α多样性物种分析,采用相似性分析(Anosim)对各组小鼠肠道菌群的组间差异进行非参数检验,采用线性判别分析效应大小(LEf Se)和非度量多维尺度分析(NMDS)法分析各组小鼠肠道的优势菌群及相似性归类关系。结果CID模型组小鼠肛门至盲肠肠管长度较空白对照组明显缩短(P<0.05),CID+FMT组与CID模型组小鼠肛门至盲肠肠管长度比较差异无统计学意义(P>0.05)。CID模型组小鼠体重降低42.04%,空白对照组小鼠增重10.24%,两组间差异有统计学意义(P<0.05);CID+FMT组小鼠体重降低8.12%,与CID模型组小鼠比较体重下降明显缓解,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,与空白对照组相比,CID模型组肠黏膜结构损伤较重,出现萎缩和变形,伴有炎性细胞浸润,病理学评分升高(P<0.05);与CID模型组相比,CID+FMT组肠黏膜完整性和隐窝细胞有所改善,损伤较轻,病理学评分差异无统计学意义(P>0.05)。菌群α多样性分析结果显示,三组Shannon、Simpson及Chao1指数差异有统计学意义(P<0.05);Anosim相似性分析和NMDS分析结果显示,与CID模型组相比,CID+FMT组肠道菌群更接近正常的肠道菌群;LEf Se分析结果显示,CID模型组小鼠肠道f_Bacteroidaceae(拟杆菌科)菌群富集,CID+FMT组小鼠肠道菌群种类与空白对照组相似,且f_Enterobacteriaceae(肠杆菌科)菌群富集。结论同种FMT可恢复CID小鼠肠道菌群丰度,使之更接近正常肠道菌群,从而保护肠道黏膜,减轻损伤,减轻CID的严重程度。 摘要译文