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1. 认领

【期刊论文】 • 冯蕾 ¹杨宪勇 ²冀海伟 ³

王仁亮 ³ +1位作者 • 《中国医院药学杂志》 • 2010年第20期 1740 - 1742，共3页

机构： [1] 泰山医学院动脉粥样硬化研究所[2] 山东农业大学生物科学系[3] 泰山医学院化学与化学工程学院

摘要：目的:研究中药北沙参SFE-CO2萃取物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响及其有效成分。方法:利用环磷酰胺建立小鼠免疫抑制模型,研究北沙参SFE-CO2萃取物对小鼠免疫抑制的影响,并用气-质联用方法分析其化学成分。结果:北沙参SFE-CO2萃取物恢复了免疫抑制小鼠的部分免疫功能;从北沙参SFE-CO2萃取物中鉴定了48种成分,占总量的85.51%,其主要成分为镰叶芹醇(36.23%)、黄葵内酯(12.49%)、2,6-十六烷基-1-(+)-抗坏血酸酯(10.41%)、Tricyclo[3.1.0.0(2,4)]hexane,3,3,6,6-tetracyclopropyl-(6.81%)、角鲨烯(3.94%)等。结论:北沙参的SFE-CO2萃取物具有一定的免疫调节作用,所用方法为北沙参的合理开发利用提供了科学依据。

摘要译文

关键词: 北沙参 ；SFK-CO2萃取；气-质联用；免疫调节

引用

被引量 18

2. 认领

【学位/博士】 • 唐洪梅 • 广州中医药大学 • 导师：彭胜权 • 2007年

摘要：肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的慢性非器质性肠功能紊乱性疾病，以反复发作的腹痛、腹泻、便秘或腹泻与便秘交替出现为主要症状，缺乏病理形态学改变及生化学指标异常改变依据，因此将该病归入功能性肠病（functional bowel disease，FBD）的范畴，以往IBS被认为是由于肠功能紊乱和痛感异常所引起，但近年来许多研究显示IBS与内脏的高敏感性有关，一般认为该病是一种具个体差异性的多病因、异质性疾病。 IBS是消化道常见的功能性疾病，约占胃肠道疾病的30％～50％，临床以腹泻型IBS为常见，患者常因此就诊。近年来，国内外大量文献报道心理因素与该病的发病密切相关，患者常伴有焦虑、忧郁等精神和心理异常，这可能涉及到中枢神经系统对肠神经系统的调整失常，胃肠激素的变化以及局部神经、肌肉各种受体的改变，脑—肠轴的存在等多种因素。目前西医治疗IBS主要以止痛剂、止泻剂、止痉剂、5-HT3受体拮抗剂等药物（如易蒙停，阿托品等）对症治疗，再配以调整肠道菌群和植物神经功能紊乱或肠道黏膜保护剂的药物（如谷维素、丽珠肠乐、培菲康、思密达等），这些药物对症状的缓解有效，但远期疗效尚不理想，且毒副作用难以接受。中医在治疗胃肠疾病方面积累了几千年的丰富经验和大量有效方剂，因此，中医药治疗IBS方面有其优势，疗效肯定，副作用小，越来越受到国内外市场重视。祖国医学认为，肝主疏泄，调畅气机，而机体情绪的变化与气血的运行密切相关，研究表明，肝主疏泄的功能在机体心理应激中起着决定性的作用，肝是机体调节心理应激反应的核心。动物实验表明，调肝方药对束缚应激所引起的神经内分泌免疫功能紊乱具有一定的调节作用。腹泻的发生在中医学中则主要是脾失健运，水湿不化的结果，因此，肝脾两脏功能失调在腹泻型肠易激综合征发病过程中的重要作用是肯定的，从肝脾两脏对腹泻型肠易激综合征加以治疗，疗效也是肯定的。临床常用的治疗方剂及治疗方法有三白散、补脾益肠丸、益母草煎剂、健脾调气汤、针刺疗法、艾灸疗法、保留灌肠、穴位注射、耳穴贴压、按摩等，中医中药已经在IBS方面进行了有效的尝试，在治疗方面积累了丰富的经验。医院制剂由于其可靠的临床背景，历来是中药新药开发的摇篮，许多著名的新药如复方丹参滴丸、通络生骨胶囊等都出自医院制剂。肠炎灵片作为医院制剂在广州中医药大学第一附属医院临床使用十多年，主要用于治疗腹泻型IBS、慢性结肠炎、腹痛腹泻等症，临床疗效满意。但由于基础研究工作缺乏，制剂工艺落后、质量标准不完善，未能进行有效开发。肠激安胶囊由我院传统制剂肠炎灵片经改良研制而成，具有健脾疏肝，清热祛湿、涩肠止泻的功效，组方以四君子汤合痛泻要方加味组成，以党参、白术、茯苓健脾渗湿为君药，防风、延胡索、木香、陈皮、白芍疏肝理气醒脾为臣药，佐以黄连、火炭母、救必应、石榴皮清利湿热，邪去则土安，甘草和中佐白芍以柔肝缓急，全方具健脾疏肝、清利湿热、涩肠止泻之效。预实验提示，其挥发油可能通过抑制组织胺的兴奋性而发挥作用；对新斯的明引起的肠推进亢进具有拮抗作用，以及拮抗小鼠的痉挛疼痛反应，较好地解释了该制剂在临床上明显缓解患者腹泻、腹痛的功效，临床及动物实验结果更显示了新药开发的可行性。要研制安全有效、稳定可控的新制剂，成熟先进的提取分离技术不可或缺。超临界二氧化碳萃取技术（SFE-CO2）是目前最先进的物理萃取技术，可以广泛应用于中草药领域，并具有萃取效率高、生产周期短、有效成分不破坏、不残留有机溶剂、工艺简便、节约劳动力、减少三废污染等优越性，特别适用于含挥发性成分中药材的提取。腹泻型IBS目前尚无公认的动物模型。直肠注射醋酸造模的方法属于外周致敏IBS动物模型，是基于重复的伤害性刺激或者持续的伤害性刺激都可以导致疼痛的高敏感性。临床研究也发现IBS患者在其患病前往往有急性胃肠道感染的病史，炎症性肠病患者在缓解期产生肠易激的症状。选择大鼠新生期的刺激是由于新生期的大鼠神经系统处于发育期，比较脆弱和敏感，易受造型变化的影响。表现在：①缺乏有效的背角神经元下行抑制系统；②新生脊髓比成年后更易兴奋。如果在这一时期，动物经受持续有害刺激可以引起神经痛觉传导通路的长时期的过敏，在成年后，尽管当初的有害刺激早已消除，肠道始终处于过敏状态。从这一点看乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，是一个较符合IBS的基本特征的模型，值得进一步尝试。目前国内外对IBS的研究多集中在临床阶段，以患者为研究对象，个体差异大，缺乏对照和可比性，基于动物实验的基础研究较少。本课题从大鼠肠道敏感性、5-HT、肥大细胞、肥大细胞的脱颗粒状态等角度系统探讨肠激安胶囊的作用机理，较详细地阐述肠激安胶囊的作用途径和机理。我国治疗肠道疾病的中药制剂有丸、散、片、胶囊、口服液等，大多依据传统工艺水提、醇提、水蒸气蒸馏提取挥发油，加热蒸发浓缩、热风循环干燥等，热敏性有效成分损失较多，批间差异大，质量和疗效不稳定，且绝大多数有效的方剂依然停留在医院制剂或个体给药的汤剂阶段，并未进行有效开发或形成产业化。采用现代制药技术，以新剂型、新工艺和稳定可控的质量标准对传统中药进行开发和改良，是中药现代化的必然趋势。本项目采用SFE-CO2技术提取分离复方中药的有效成分，以药理药效实验为评价指标，将疗效确切的医院制剂按照中药新药的技术要求进行研究和评价，并采用气相色谱—质谱（GC-MS）指纹图谱、高效液相色谱（HPLC），薄层色谱（TLC）等多种检测方法跟踪和控制工艺参数，以安全有效、稳定可控的研究原则对肠激安胶囊进行临床前开发，对提高药物的稳定性，减少服用量和降低毒副作用，探讨肠激安胶囊的作用机理具有重要意义。随着现代生活节奏的加快和生活方式及饮食结构的改变，IBS发病率有逐年上升的趋势，而至今为止未见同类中成药上市使用。肠激安胶囊根据腹泻型肠易激综合征的不同临床表现，结合中医病因病机，从肝脾两脏对腹泻型肠易激综合征加以综合治疗，组方合理，临床基础扎实，国内外市场前景广阔，具有良好的应用价值和开发前景。 ○、肠激安胶囊生产工艺研究 1．肠激安胶囊药材来源及检验目的：对肠激安胶囊原料药材进行来源和质量检验。方法：采用性状鉴别，粉末显微鉴别、TLC鉴别，浸出物、总灰分、水分、酸不溶性灰分、农药残留测定，HPLC测定目标成分含量。结果：各药材性状，鉴别，检查、含量测定等均符合要求。结论：按照《中国药典》2005年版有关规定检查，本批所有原料药材质量符合规定，可以进行后续研究。 2．超临界萃取工艺技术条件的优化目的：优化白术、防风、木香、陈皮超临界萃取工艺的技术条件。方法：根据SFE-CO2提取的影响因素，选定萃取压力、萃取温度、萃取时间3个因素，每个因素取3个水平，采用L9（3～4）正交表优化提取工艺条件，并将优化条件进行2次重复性实验，即：取处方量白术、防风、木香、陈皮粗粉共308g，置1000ml的超临界二氧化碳萃取装置中，调节萃取温度45℃，萃取压力25MPa，解析压力6MPa，解析温度45℃，CO2流量为21.7L／h，萃取3h。得萃取物1和萃取物2，分别称定萃取物的量和测定木香烃内酯、去氢木香内酯总量，计算木香烃内酯、去氢木香内酯的提取率。结果：从极差分析及方差分析结果认为：影响萃取物得量及木香烃内酯、去氢木香内酯总量的因素按影响大小排列为A（萃取压力）、C（萃取时间）、B（萃取温度），其中A和C对萃取物的量及木香烃内酯、去氢木香内酯总量的影响有统计学意义，为主要因素。处方中的木香、白术、防风、陈皮的超临界二氧化碳萃取物平均得率为3.72％，木香烃内酯、去氢木香内酯总量为995mg，与投料药材相比，该工艺木香烃内酯、去氢木香内酯的提取率为95.5％。结论：依据正交试验结果，SFE-CO2技术条件最佳组合为A3B1C3，即：萃取压力26MPa，萃取时间3h，萃取温度45℃，两次重复实验结果基本相同，说明临界二氧化碳萃取工艺稳定、重复可行。 3．水提工艺技术条件的优化目的：选取最优化的水提工艺技术条件。方法：根据设计的工艺路线，白术、防风、木香、陈皮超临界二氧化碳萃取后的残渣连同党参、火炭母、白芍、石榴皮、救必应、甘草、茯苓采用水提方式。选取加水量，提取时间，提取次数3个因素，每个因素取3个水平，选用L9（3～4）正交表进行试验，以总固物重量、芍药苷的含量为指标，考察工艺的最佳参数，并将优化条件进行2次重复性实验。结果：极差分析及方差分析结果认为：影响总固物得量和芍药苷含量的因素按影响大小排列均为C（提取次数）、A（水用量）、B（提取时间），其中C与A对总固物得量及芍药苷总量的影响均有统计学意义，为主要因素。处方中白芍等药材的水提物总固形物量平均为138g，芍药苷总量为2121mg，与投料药材相比，该工艺芍药苷的提取率为88％。结论：依据正交试验结果，水提工艺的最佳组合为A3B1C3，由于因素B（提取时间）对总固物得量和芍药苷含量影响均较小，考虑到实验室小试和大批量生产的差异及提取完全，综合能源和时间因素，故在B因素的三个水平中选择B2：即加8倍水，提取3次，每次1小时。两次重复实验结果基本相同，说明工艺稳定、重复可行。 4．干燥工艺选择及优化目的：以芍药苷为指标成分，对白芍等水提清膏进行喷雾干燥、真空干燥和常压干燥工艺的筛选及干燥条件的优化。方法：对三种干燥工艺下得到的干燥物进行重量计算和芍药苷含量测定，计算芍药苷总转移率，选择此条件进行重复实验，确定干燥方式。以干燥条件对药液可喷性、粘壁现象、干燥时间为影响因素，计算芍药苷的干燥工艺保留率和总转移率，确定干燥参数。结果：实验结果显示，对于常压干燥及真空干燥，长时间的加热使指标成分芍药苷损失严重；喷雾干燥方法工艺可行，干燥时间短，产物干爽，指标成分芍药苷损失较少，与其它干燥工艺比较，是生产上可行的干燥方式。重复实验结果显示，喷干粉量为367g，与喷雾干燥前清膏相比，该工艺芍药苷的保留率为79.5％，与投料药材相比，该工艺芍药苷的总转移率为70.0％。两次重复实验结果基本相同，说明工艺稳定、重复可行。因此，本工艺干燥方式选择喷雾干燥。选择干燥参数结果为：入口风温度180℃、出口风温度100℃，抽气参数为95％，泵参数为25％。重复性实验结果表明：水提清膏的喷干粉得量为366g，芍药苷量为1609mg，与喷雾前清膏相比，该工艺芍药苷的转移率为75.82％，与投料药材相比，该工艺芍药苷的总转移率为66.08％。两次重复实验结果基本相同，说明工艺稳定、重复性良好。结论：干燥工艺选择喷雾干燥，筛选出的干燥参数稳定可行。 5．制备颗粒工艺参数优化目的：优化制备颗粒的工艺参数。方法：取处方量的干膏粉，加入延胡索、黄连细粉及超临界萃取物，混匀，选择不同参数在干压制粒机上进行干压制粒，制成20～40目的颗粒，并对颗粒性状进行观察比较。结果：颗粒的硬度、细粉的比例与干压制粒机的进料速度、压辊转速和制粒速度均密切相关。结论：最优干压制粒参数为：进料速度48rpm，压辊转速30rpm，制粒速度30rpm。二、肠激安胶囊质量标准制定 1、TLC鉴别目的：建立肠激安胶囊中延胡索、黄连、救必应、石榴皮、火炭母、白术的薄层鉴别方法。方法：取肠激安胶囊内容物，经有机溶剂提取，过滤，浓缩，定容，制成供试品溶液。另分别精密取对照品，加有机溶剂溶解，定容，制成对照品溶液。以不含目标物质的处方，按制剂工艺及供试品溶液制备方法，制成阴性样品溶液。三者分别点于同一硅胶G薄层板上，展开剂展开，在紫外或可见光下检视对应的薄层斑点。结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的薄层斑点，阴性对照无干扰。结论：延胡索、黄连、救必应、石榴皮、火炭母、白术的薄层鉴别方法稳定可行，可以作为肠激安胶囊定性鉴别方法。 2、砷盐、重金属、水分、崩解时限、微生物限度检查目的：检查三批肠激安胶囊中砷盐、重金属、水分、崩解时限、微生物限度是否符合规定。方法：依据《中国药典》2005版一部检测方法。结果：砷盐含量低于2ppm，重金属含量低于10ppm，

摘要译文

关键词: 肠激安胶囊；制剂学；腹泻型IBS ；内脏高敏感性；T淋巴细胞亚群；肥大细胞；5-羟色胺

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被引量 9