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1. 认领

【学位/硕士】 • 佟太锋 • 北京化工大学 • 导师：余申义 • 2006年

摘要： 布舍瑞林是当今市场治疗乳腺癌、前列腺癌等疾病的肽类药物之一。本文通过全液相和固液结合方式成功的完成了布舍瑞林的全合成。产品通过HPLC纯化,经质谱的分子量和肽序测试以及紫外吸收和比旋光度等测试证明完全达到英国药典(BP2003)标准。根据布舍瑞林的结构,本文采用Boc与Fmoc保护联合使用的策略,以4+5的合成路线和酰基叠氮偶合方式完成全合成。并主要对布舍瑞林C端4肽(H-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt)进行了工艺改进,首次将Boc-D-Ser(tBu)-OH应用于布舍瑞林的液相合成中,实现在酸性条件下脱Boc而叔丁基不受影响,最终确定以Boc-Pro-OH、 Boc-Arg(NO2)-OH、Boc-Leu-OH和Boc-D-Ser(tBu)-OH为基本试剂,使该4肽的产率从最初的总产率51%,提高到60%,(粗)成本从318元/g显著下降到46元/g。无论从反应条件还是成本都较为适宜。论文还采用逐个接肽法、侧链最小保护策略,仅采用Dnp保护的组氨酸,合成得到五肽酰肼的前体五肽甲酯,在最后酯的肼解阶段与脱Dnp同时进行,得到与固相产品完全相同的五肽酰肼,缩短了合成步骤。

摘要译文

关键词: 布舍瑞林 ；多肽；液相合成 ；LHRH类似物

引用

被引量 3

2. 发明专利申请公布后的撤回

【专利/发明】 • CN201710932569.5 • 董华泽程华毕建洪谢冬 +1位作者 • 申请日：2017-10-10, 公开日：2018-01-19

申请人：合肥师范学院

公开（公告）号： CN107602668A

摘要：本发明属于制药技术领域，涉及多肽类医药化合物，具体涉及一种液相全合成制备布舍瑞林的方法。本发明用Boc与Fmoc联合保护，将四肽H‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt与五肽PGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑NHNH2以酰基叠氮偶合方式全合而成。并对布舍瑞林C端4肽(H‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt)进行了工艺改进，首次将Boc‑D‑Ser(tBu)‑OH应用于布舍瑞林的液相合成中，实现在酸性条件下脱Boc而叔丁基不受影响，最终确定以Boc‑Pro‑OH、Boc‑Arg(NO2)‑OH、Boc‑Leu‑OH和Boc‑D‑Ser(tBu)‑OH为基本试剂，使该4肽的产率得到提高，成本显著下降，无论从反应条件还是成本都较为适宜。结果显示四肽合成完成后再脱硝基的方式有利于4肽段合成的产率提高和纯化。制备的布舍瑞林可用于临床治疗乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜异位症或不孕症等疾病，可广泛用于医药行业，具有极高的经济和社会价值。

摘要译文

引用