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摘要： 本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]处理H9c2心肌细胞建立模拟缺锌模型,采用MTT法测定细胞存活率,用光学显微镜观察细胞形态学改变,用乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测心肌细胞上清液LDH水平,使用JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm),采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平,用Western blot检测ERK蛋白的磷酸化水平。结果显示,TPEN引起心肌细胞形态改变,LDH释放量明显增高,细胞ΔΨm降低,细胞内ROS水平明显增加。同时,TPEN下调心肌细胞ERK蛋白磷酸化水平,降低细胞存活率;MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059预处理可进一步抑制ERK蛋白磷酸化水平,进一步降低细胞存活率;而S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP,可激活MEK/ERK信号通路)和MPG(ROS清除剂)均可逆转TPEN的上述抑制作用。以上结果表明,缺锌通过促进细胞内ROS生成而抑制ERK通路,引起心肌细胞损伤。
关键词: 缺锌 ；H9c2心肌细胞 ；细胞损伤 ；ERK信号通路
被引量
10
会议时间： 2016-10-01
摘要： 本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN处理H9c2心肌细胞建立模拟缺锌模型,采用MTT法测定细胞存活率,用光学显微镜观察细胞形态学改变,用乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测心肌细胞上清液LDH水平,使用JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm),采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平,用Western blot检测ERK蛋白的磷酸化水平。结果显示,TPEN引起心肌细胞形态改变,LDH释放量明显增高,细胞△Ψm降低,细胞内ROS水平明显增加。同时,TPEN下调心肌细胞ERK蛋白磷酸化水平,降低细胞存活率;MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059预处理可进一步抑制ERK蛋白磷酸化水平,进一步降低细胞存活率;而S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP,可激活MEK/ERK信号通路)和MPG(ROS清除剂)均可逆转TPEN的上述抑制作用。以上结果表明,缺锌通过促进细胞内ROS生成而抑制ERK通路,引起心肌细胞损伤。
关键词: 缺锌 ；H9c2心肌细胞 ；细胞损伤 ；ERK信号通路
摘要： 背景:心力衰竭发生发展与神经内分泌系统的异常激活密切相关。研究表明光暴露能够降低大鼠大脑中的多巴胺水平,进一步增强下丘脑室旁核内多巴胺能神经元的活动,从而促进促肾上腺皮质激素释放因子的释放。现并无直接证据证实光暴露会诱发心力衰竭。目的:探究光暴露对心力衰竭模型大鼠神经递质释放的影响及其分子机制,并进行细胞学验证。方法:①动物实验:将行心力衰竭造模的SD大鼠分为模型组、光暴露模型组、光暴露治疗组,将假手术大鼠分为光暴露对照组和空白组,每组各6只。8周实验结束后,使用ELISA检测光暴露对心衰大鼠血清神经递质、激素水平的影响,苏木精-伊红染色观察心脏病理变化;Western Blot检测核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的调节作用。②细胞实验:将小鼠心肌细胞(HL-1细胞)分为空白组、5-羟色胺高剂量对照组(5-羟色胺500 mg/mL)、脂多糖低剂量组(脂多糖1μg/mL)、脂多糖+5-羟色胺高剂量组(5-羟色胺500 mg/mL+脂多糖1μg/mL)、ML385组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2抑制剂ML385为2.5μg/mL)、白藜芦醇组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2激动剂白藜芦醇30μg/mL),干预36 h,考察各干预条件对于细胞增殖的影响,利用Western Blot方法,验证5-羟色胺对HL-1细胞核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号轴的影响。结果与结论:①光暴露能提升心力衰竭模型大鼠血清中的去甲肾上腺素和5-羟色胺水平,加剧心脏损伤;光暴露模型组及模型组心肌组织病理均呈现了明显的损伤,细胞出现了肿胀、核皱缩、空泡等现象;光暴露治疗组大鼠心肌细胞的损伤得到了明显的缓解;光暴露对照组的血管紧张素转换酶2蛋白表达低于空白组(P<0.05)而高于模型组(P<0.05),而Mas、c-fos及血红素氧化酶1表达与空白组相比虽有所下调,但差异无显著性意义(P>0.05)。在光暴露模型组中,血管紧张素转换酶2、Mas、核因子E2相关因子2及血红素氧化酶1蛋白表达均较空白组显著下调(P<0.05)。与光暴露模型组相比,光暴露治疗组中核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路相关蛋白表达均明显上调(P<0.05)。②细胞实验显示5-羟色胺增加了脂多糖所致的心肌细胞损伤,且该损伤效应与核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的抑制相关。结论:过度的光暴露可能通过调节神经递质组成,介导核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路,加速心力衰竭的进程。
关键词: 光暴露 ；心力衰竭 ；神经递质 ；5-羟色胺 ；心肌细胞损伤 ；核因子E2相关因子2
摘要： 目的研究桃红通络颗粒对冠状动脉微循环障碍(CMD)大鼠的心脏保护作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、CMD组、尼可地尔组(5mg/kg)及桃红通络颗粒组(50mg/kg)。动物按分组先给予相应药物7d,末次给药后2 h进行CMD模型制备。采用左心室腔内注射栓塞微球(粒径40~120μm,约1000个微球)的方法建立大鼠CMD模型。造模术后24 h,采用超声心动图检查左心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)及舒张末期容积(EDV);通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌受损区域,利用H-E染色观察心肌组织形态学变化,应用免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测大鼠NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及心肌组织caspase-1的蛋白表达水平。结果超声心动图检查显示,桃红通络颗粒组、CMD组和尼可地尔组的EF、FS均低于假手术组(均P<0.001),桃红通络颗粒组和尼可地尔组的EF、FS均高于CMD组(均P<0.01),但EDV在各组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。H-E染色结果显示,假手术组大鼠心肌无异常改变,CMD组大鼠心肌有微球栓塞、细胞溶解破裂及炎性浸润,尼可地尔组和桃红通络颗粒组病变相对较轻且两组的血栓形成数均低于CMD组(均P<0.01)。TTC染色结果显示,尼可地尔组和桃红通络颗粒组大鼠心肌受损区域面积均小于CMD组(P<0.05或P<0.01),且桃红通络颗粒组小于尼可地尔组(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,CMD模型中ASC和caspase-1蛋白表达及阳性细胞数增加且分布于心肌与间质细胞,桃红通络颗粒组ASC和caspase-1阳性细胞数均低于CMD组(均P<0.01)。蛋白质印迹法检测结果显示,桃红通络颗粒组NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平均低于CMD组(均P<0.05)。结论桃红通络颗粒可以保护微球栓塞所致CMD大鼠的心脏功能,改善心脏血流动力学指标,减少心肌梗死面积,其作用机制与抑制心肌细胞炎症小体从而减轻心肌损伤有关。
关键词: 冠状动脉微循环障碍 ；冠心病经皮冠状动脉介入治疗 ；桃红通络颗粒 ；NLRP3炎症小体
摘要： 目的 研究橙皮苷(Hsd)减轻H9c2心肌细胞低氧损伤的作用。方法 将H9c2心肌细胞分为三组,即常氧对照组(normoxia)、低氧组(hypoxia)、低氧+Hsd组(H+Hsd),探索缓解H9c2心肌细胞损伤靶点时再设置低氧+Hsd+JNK激动剂茴香霉素组(H+Hsd+Ani),在37℃和5%CO_(2)浓度条件下培养常氧对照组,H+Hsd组用不同浓度的Hsd(5、10、15、20、40、50、80μmol/L)提前常氧干预12h,后与低氧组一起置于低氧工作站低氧(0.5%O2)48 h。CCK8实验检测细胞活力;流式细胞仪分析检测细胞凋亡和活性氧;试剂盒法检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase myocardial band,CKMB)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTn-I)浓度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)测定试剂盒检测LDH活性;蛋白免疫印迹检测相应蛋白水平;细胞免疫荧光检测p65入核情况。结果 与常氧对照组相比,低氧组细胞活力和SOD活性降低(P<0.01),凋亡率、活性氧和MDA增加(P<0.01),心肌损伤标志物活力升高(P<0.05),JNK、JUN、p65磷酸化水平升高(P<0.05),p65入核增多,IKBα降解(P<0.05);Hsd干预可以明显减小凋亡率(P<0.05),促进增殖(P<0.05),减轻氧化应激和心肌损伤(P<0.05),降低JNK、JUN、p65磷酸化水平(P<0.05),减少p65入核量,增加IKBα表达(P<0.05)。结论 Hsd可以保护低氧诱导的H9c2细胞损伤,其作用机制可能为抑制JNK-JUN-NF-kB信号通路,降低细胞凋亡比例,对抗氧化应激。[营养学报,2025,47(3):285-291]
关键词: 橙皮苷 ；低氧 ；心肌细胞 ；心肌损伤
摘要： 巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染可引起心肌细胞损伤,但相关机制尚不清楚。CMV感染引起神经元损伤与激活活性氧(ROS)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体途径有关。为分析ROS/NLRP3介导的炎症小体激活在MCMV感染致心肌细胞损伤中的作用,本研究以乳鼠原代心肌细胞为研究对象,对照组用无药物和病毒的培养基进行处理,MCMV组单独感染CMV,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)组用含有NAC的培养基进行处理,MCMV+NAC组使用MCMV感染并用含有NAC的培养基进行处理。处理24h后,检测细胞活力与凋亡率,检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,检测细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1与Caspase-3的mRNA转录水平及GSDMD-N蛋白表达水平。结果显示,MCMV组细胞活力低于对照组;凋亡率,培养基中LDH、CK-MB、IL-1β、IL-18与TNF-α含量,细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1与Caspase-3的mRNA转录水平及GSDMD-N的蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。MCMV+NAC组细胞活力高于MCMV组、低于NAC组;凋亡率,培养基中LDH、CK-MB、IL-1β、IL-18与TNF-α含量,细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1与Caspase-3的mRNA转录水平及GSDMD-N的蛋白表达水平均低于MCMV组、高于NAC组(P<0.05)。上述结果表明,CMV感染引起心肌细胞损伤,这一损伤作用与激活ROS/NLRP3介导的炎症小体有关。
关键词: 巨细胞病毒 ；活性氧 ；Nod样受体蛋白3 ；炎症小体
被引量
1
摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗(T2DM-IRSM)的分子机制并进行动物实验验证。方法:采用网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸干预2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的可能靶点,并采用分子生物学技术验证相关靶点。选取30只SPF级9周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠纳入试验,适应性喂养1 w后采用5008饲料诱导3 w复制模型,成模后随机分为模型对照组、罗格列酮0.36 mg/kg组和大黄糖络丸0.54、1.08、2.16 g/kg组,另选6只9周龄SPF级雄性ZDF(fa/+)大鼠作为正常对照组,连续干预12 w。双周测定大鼠体质量和空腹血糖(FBG),结束后全自动生化分析仪测定血清葡萄糖(GLU);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);采用HE染色法观察骨骼肌病理形态变化。结果:网络药理学预测结果中PPI网络互作分析发现肿瘤坏死因子(TNF)、葡萄糖转运蛋白4型(SLC2A4,又称GLUT4)、类视黄醇X受体α(RXRA)是“药物-疾病”交集靶点中的关键靶点,槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、(2R)-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮等为药物的关键活性成分。GO富集分析结果中生物过程(BP)涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、肾上腺素能受体信号通路、化学信号介导的全身动脉血压调节等;细胞组成(CC)涉及膜筏、膜微区、膜区等;分子功能(MF)涉及G蛋白偶联胺受体活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性等。KEGG富集分析涉及的关键通路包括脂肪细胞因子信号通路、唾液分泌、心肌细胞中的肾上腺素能信号、cGMP-PKG信号通路、化学致癌-受体活化等。分子对接结果表明槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、(2R)-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮和TNF-α、GLUT4、RXRA靶点均能较好的结合,以上靶点均主要富集于RXRA/TNF-α/GLUT4通路。动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数明显升高(P<0.05),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05),骨骼肌细胞成角萎缩,少量坏死,肌细胞排列紊乱疏松,结缔组织大量增生、炎性细胞浸润、见空泡样脂滴;骨骼肌组织中Glut4、Rxra mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05),Tnfa mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05),胰岛素敏感指数明显升高(P<0.05),各给药组大鼠骨骼肌组织病理损伤明显改善;骨骼肌组织Glut4、Rxra mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05),Tnfa mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05),尤以大黄糖络丸2.16 g/kg组干预效果最为显著。结论:大黄糖络丸能够显著改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗,其发挥作用的具体机制与有效调控RXRA/TNF-α/GLUT4通路关键分子在骨骼肌组织中的异常响应有关。
关键词: 大黄糖络丸 ；2型糖尿病 ；骨骼肌胰岛素抵抗 ；类视黄醇X受体α/肿瘤坏死因子α/葡萄糖转运蛋白4型信号通路 ；网络药理学
摘要： 目的:探讨山楂有机酸通过缺血后适应保护心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法:采用Langendorff离体心脏灌流装置对SD大鼠心脏进行缺血再灌注并记录心脏动力学改变,从再灌注期开始全程在灌流液中给予不同浓度的山楂有机酸。采用三苯四唑氯(TTC)染色评估心肌梗死面积。采用CellTiter 96■溶液细胞增殖法测定心肌细胞存活率;流式细胞仪检测H_(2)O_(2)(过氧化氢)诱导的心肌细胞凋亡;采用试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、细胞内丙二醛(MDA)生成、抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]活力;以试剂盒检测半胱氨酸天冬氨酸酶-3(Caspase-3)和Caspase-9活力;Western blot法检测线粒体凋亡调控蛋白(BAX和BCL-2)、磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-P38)的表达变化。结果:与空白对照组相比,模型对照组的左心室舒张压显著降低,心肌梗死面积显著增加,细胞活力显著下降(P<0.01),LDH释放和细胞内MDA生成显著增加(P<0.01),SOD和GSH-Px的活力显著降低(P<0.01),Caspase-3和Caspase-9的活力显著增加(P<0.01),BAX的表达上调,BCL-2的表达显著下调(P<0.01),AKT和ERK的磷酸化被抑制、P38和JNK的磷酸化被激活(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,山楂有机酸25、100μg/mL组显著改善了小鼠离体心脏左心室舒张压(P<0.01),降低了心肌I/R损伤引起的梗死面积(P<0.01),明显提高了心肌细胞存活率,降低了过氧化氢致心肌细胞损伤的LDH泄漏和MDA生成、提高了SOD和GSH-Px活力(P<0.05或P<0.01),明显降低过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡以及Caspase-3和Caspase-9活力,下调BAX、BCL-2蛋白表达(P<0.05或P<0.01),上调p-AKT和p-ERK蛋白表达(P<0.05),下调p-JNK和p-P38的蛋白表达(P<0.01),PI3K特异性抑制剂LY294002、JNK和P38特异性激动剂Anisomycin以及ERK特异性抑制剂PD98059降低山楂有机酸100μg/mL对过氧化氢引起的细胞存活率升高和Caspase-3活力的降低(P<0.05或P<0.01)。结论:PI3K/AKT和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路可能介导了山楂有机酸通过缺血后适应提高抗氧化酶活力、抑制心肌细胞凋亡,保护心肌I/R损伤的作用。
关键词: 山楂有机酸 ；心肌缺血再灌注损伤 ；缺血后适应 ；氧化应激 ；抗氧化酶 ；细胞凋亡 ；磷脂酰肌醇3-羟激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶信号通路
被引量
6
摘要： 目的研究微小RNA(miR)-483-3p减轻大鼠心肌纤维化的作用,探讨其机制与细胞自噬的关系。方法选取24只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、空白转染组和高表达组,每组6只,通过尾静脉注射异丙肾上腺素建立心肌纤维化模型。空白转染组及高表达组通过尾静脉分别单次注射腺相关病毒(AAV)-空白转染、AAV-miR-483-3p(5×10^(11)vg)进行预处理。14 d后,假手术组经尾静脉注射0.9%的氯化钠溶液[2.5 ml/(kg·d)],持续14 d;模型组、空白转染组和高表达组通过尾静脉注射异丙肾上腺素[2.5 ml/(kg·d),2 mg/ml],持续14 d。检测大鼠心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度、胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)表达量以及心肌细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)、细胞自噬相关蛋白5(Atg5)和自噬降解底物(P62)的表达。结果与假手术组比较,模型组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加,P62蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,高表达组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低[(13.64±1.51)%vs(27.47±1.55)%,(13.48±3.07)%vs(30.91±2.45)%,0.98±0.17 vs 1.24±0.28,0.66±0.05 vs 1.26±0.09,P<0.05],P62蛋白表达水平显著增高(0.91±0.11 vs 0.74±0.06,P<0.05)。结论miR-483-3p可减轻大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌细胞自噬有关。
关键词: 自噬 ；肌细胞 ；心脏 ；心肌纤维化 ；微小RNA-483-3p
被引量
3
摘要： 铜是一种重要的微量元素,参与氧化还原反应、铁氧代谢、结缔组织和神经肽的合成以及细胞信号转导等生理过程[1]。心脏组织对铜的需求高于其他组织,铜离子稳态对于维持心肌收缩、激素合成、氧化应激保护等是必需的[2]。铜离子稳态的失衡,无论是缺乏还是过量,都会损害心脏功能。铜离子缺乏会引起心肌细胞退化、坏死、纤维化,以及毛细血管基底层的碎片化和肌原纤维的排列紊乱,增加肥厚型心肌病和心力衰竭的发病风险[3]。过量的铜离子会导致线粒体损伤、氧化应激、蛋白质功能障碍,激活一种特殊的细胞死亡途径,即铜死亡[4],增加心肌缺血再灌注损伤、心肌梗塞和心律失常发生的风险[5]。本文综述了心血管系统中铜稳态和铜死亡的分子调节机制,以及其在心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭和肥厚型心肌病中的作用,并讨论了针对铜稳态失衡和铜死亡的潜在治疗靶点和策略,为心血管疾病的防治提供新的视角。
关键词: 肥厚型心肌病 ；心血管疾病 ；细胞死亡 ；心血管系统 ；动脉粥样硬化 ；氧化应激 ；心肌收缩 ；心脏功能
摘要： 目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB p65(p⁃NF⁃κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃1β和IL⁃6的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值增加;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值降低;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR⁃125b⁃5p表达,抑制NF⁃κB通路的激活,降低促炎因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。
关键词: 慢性心力衰竭 ；强心汤 ；miR⁃125b⁃5p ；NF⁃κB ；炎症反应 ；心血管内皮祖细胞 ；大鼠
被引量
13
摘要： 目的本研究拟基于“心痛治肝”理论探讨从肝治心方调控心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠模型铁死亡的机制。方法SD大鼠按随机数字表分为空白组(n=10)、假手术组(n=10)、模型组(n=10)、从肝治心方组(CGZX组)(n=10)、麝香保心丸组(SXBX组)(n=10)。除空白组、假手术组外,各组均采用“冠状动脉前降支结扎+缺血后再灌注”构建MIRI模型,造模24 h后灌胃给药,灌胃周期为14 d,频率为每天1次。于第16天经腹主动脉采血,ELISA分析血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)含量;另剪心脏进行HE染色观察心肌组织病理形态、普鲁士蓝染色观察心肌细胞铁沉积情况;电镜下观察心室肌细胞铁死亡后线粒体的形态;Western Blot及PCR测试心肌组织中Nrf2、ACSL4的蛋白及mRNA表达量。结果与空白组相比,模型组大鼠存在明显心肌组织损伤、电镜下心肌超微结构受损明显,出现肌丝断裂或疏松及心肌组织线粒体肿胀现象,心肌细胞存在大量黑褐色铁沉积。血清中CK-MB、cTnT、MDA及PUFA含量升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01),心肌组织中Nrf2、ACSL4的mRNA及蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组相比,从肝治心方能明显改善心肌组织水肿变性,减少心肌细胞铁沉积及细胞嵴突疏松程度,且显著下调血清中MDA、PUFA、CK-MB、cTnT的含量(P<0.01),上调SOD含量(P<0.01),并可上调心肌组织Nrf2、下调ACSL4的mRNA及蛋白表达(P<0.01)。结论从肝治心方对MIRI大鼠起到心肌保护作用,可能与调控Nrf2-ACSL4通路从而抑制心肌细胞铁死亡有关。
关键词: 从肝治心方 ；心肌缺血再灌注损伤 ；铁死亡 ；心痛治肝
被引量
2
摘要： 目的探究PINK1/Parkin介导线粒体自噬在慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)心肌损伤中的作用及肾衰方干预CKD心肌损伤大鼠的作用机制。方法将48只大鼠随机分成6组,分别为假手术组,模型组,贝那普利组,肾衰方低、中、高剂量组,采用5/6肾切除建立CKD心肌损伤模型,模型建立给予相应的干预2周,然后处死大鼠,取材进行相应的检测:用ELISA法测定大鼠的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏肌钙蛋白(hs-cTnI);对心脏组织进行HE染色后,光镜下观察组织变化;透射电镜观察自噬小体和自噬溶酶体;RT-PCR测定PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA水平;Western Blot测定肾切大鼠PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组CK-MB、hs-cTnI明显提升(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组,肾衰方低、中、高剂量组均有明显降低(P<0.05);与假手术组相比,模型组肾切大鼠心肌组织明显紊乱、间质增生、血管壁增厚,呈玻璃样改变,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组尚未见明显异常;与模型组相比,肾衰方低、中、高剂量组中电镜的自噬小体及自噬溶酶体的数量明显增多(P<0.01);与假手术组相比,模型组PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA明显下降(P<0.05),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA明显升高(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白明显降低(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组的PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白明显升高(P<0.01)。结论5/6肾切CKD心肌损伤大鼠心肌细胞PINK1/Parkin线粒体自噬通路受到了抑制,肾衰方可以通过激活PINK1/Parkin线粒体自噬通路,增强线粒体自噬,发挥心肌细胞保护作用,其中肾衰方高剂量组线粒体自噬强度相关指标最为显著。
关键词: PINK1/Parkin ；线粒体自噬 ；肾衰方 ；CKD心肌损伤
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摘要： 目的 探讨circ_0031739对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响及其分子机制。方法 培养人心肌细胞系AC16,分别转染siRNA NC、siRNA circ_0031739、miRNA mimics miR-98-5p mimics、miRNA inhibitor、miR-98-5p inhibitor,给予细胞高糖(30 mmol/L)处理,CCK8实验检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验检测细胞中circ_0031739和miR-98-5p表达,双荧光素酶实验验证circ_0031739和miR-98-5p的靶向关系。结果 高糖诱导心肌细胞中circ_0031739表达升高;抑制circ_0031739能够增强高糖诱导的心肌细胞增殖活性,减少心肌细胞凋亡;circ_0031739靶向负调控miR-98-5p的表达;高糖诱导心肌细胞中miR-98-5p表达降低,过表达miR-98-5p能够增强高糖诱导的心肌细胞增殖活性,减少心肌细胞凋亡;抑制miR-98-5p能够逆转circ_0031739的作用。结论 抑制circ_0031739可通过上调miR-98-5p,增强高糖诱导的心肌细胞增殖活性,减少心肌细胞凋亡,对心肌细胞起保护作用。
关键词: 心肌细胞 ；高糖 ；circ_0031739 ；miR-98-5p ；增殖 ；凋亡
被引量
2
摘要： 目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对每组小鼠的心功能进行测定。使用H9c2心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,Mito-Tracker Green荧光染色观察心肌细胞内线粒体形态变化。Real-time PCR及Western Blot检测心脏内DRP1、FIS1、MFN1、MFN2 mRNA及蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心肌缺血再灌注组心功能下降,EF、FS显著减少(P<0.01),与心肌缺血再灌注组比较,暖心康组小鼠EF、FS得到不同程度的改善(P<0.01)。随后,Mito-Tracker Green荧光染色观察到暖心康能调控线粒体动力学平衡,保护心肌细胞线粒体。同时,心肌缺血再灌注组小鼠心脏DRP1、FIS1 mRNA及蛋白表达水平较假手术组显著升高(P<0.01),而暖心康组较心肌缺血再灌注组得到显著抑制(P<0.01);暖心康组对促进线粒体融合的MFN1、MFN2在mRNA和蛋白水平同样存在同样的抑制作用(P<0.01)。结论:暖心康可能通过调控DRP1、FIS1、MFN1、MFN2的表达水平控制线粒体的融合、裂解,调节线粒体动力学平衡,进而对IR后的小鼠心功能起保护作用。
关键词: 线粒体动力学 ；DRP1 ；FIS1 ；MFN1 ；MFN2 ；心肌缺血再灌注 ；心力衰竭 ；机制 ；暖心康
被引量
16
摘要： 目的:基于PI3K/AKT信号通路探讨参茸肽对异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌肥厚大鼠的心肌保护作用及分子机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,阳性组,参茸肽低、高剂量组,每组10只。按分组进行灌胃给药并皮下注射ISO 7 d建立心肌肥厚大鼠模型。观察大鼠一般状态;检测大鼠心电图;计算大鼠心脏系数;检测心肌细胞凋亡;心肌组织病理切片进行HE、Masson染色;检测大鼠血清中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;检测大鼠心肌组织ATP含量;Western Blot法检测心肌组织中PI3K、AKT、PPARγ、IRS2、GLUT1和GLUT4蛋白表达水平。结果:参茸肽能够改善心肌肥厚大鼠的一般状态,使心电图ST段抬高。与模型组比较,参茸肽低、高剂量组大鼠心脏系数显著降低(P<0.05),参茸肽高剂量组心肌细胞总凋亡率显著降低(P<0.05)。HE染色显示:参茸肽可减轻心肌肥厚大鼠心肌损伤,改善大鼠心肌结构。Masson染色显示:参茸肽可抑制心肌肥厚大鼠心肌纤维化,与模型组比较,参茸肽低、高剂量组心肌组织CVF显著降低(P<0.01)。与模型组比较,参茸肽低、高剂量组血清中GSH含量和SOD活力显著升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织中ATP含量显著升高(P<0.05,P<0.01),PI3K、AKT、PPARγ、IRS2、GLUT1和GLUT4蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:参茸肽对ISO诱导的心肌肥厚大鼠具有较好的心肌保护作用,其机制可能是通过激活PI3K/AKT信号通路,增加心肌细胞ATP,抑制心肌细胞凋亡,进而改善心肌肥厚。
关键词: 参茸肽 ；异丙肾上腺素 ；心肌肥厚 ；PI3K/AKT信号通路 ；谷胱甘肽 ；丙二醛 ；超氧化物歧化酶
被引量
9
摘要： 心血管疾病在世界范围内造成了巨大的医疗和经济负担,有效防治心血管疾病的任务迫在眉睫。心肌细胞的功能与线粒体状态密切相关,因此,清除功能异常的线粒体和用新的线粒体代替之间应该取得良好的平衡,才能最大程度在心血管疾病中保护心肌细胞,维持心功能。线粒体自噬一般认为是心脏保护自身免受不同类型损害的心脏保护机制,然而过度的线粒体自噬又会对心功能造成损伤。中医药调控线粒体自噬是中药及其复方防治缺血性心脏病、心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压病等心血管疾病的重要机制之一。文章通过总结近年来中药对线粒体自噬作用的分子通路,以期为心血管疾病的中药研究与临床治疗提供参考。
关键词: 线粒体 ；自噬 ；中医药 ；心血管疾病
被引量
9
摘要： 目的:基于GS/βAR/cAMP/PKA信号通路探讨蜂胶总黄酮(TFP)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌肥厚大鼠保护作用及分子机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组(Control)组、模型组(ISO组)、阳性组(Positive组)及蜂胶总黄酮低、高剂量组(TFPL组、TFPH组)。TFPL组、TFPH组大鼠分别灌胃TFP 25、100mg/kg,灌胃14d;Positive组灌胃复方丹参片290mg/kg,灌胃14d;其余组灌胃相同剂量的0.9%氯化钠溶液。第8天除Control组外,其余组均皮下注射ISO 7d建立心肌肥厚模型。观察记录大鼠状态并绘制生长曲线;流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况;HE、Masson染色观察心脏病理情况;检测血清中TG、T-CHO、LDL-C、HDL-C以及ATP含量;Western blot法检测GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达情况。结果:TFPH组可显著降低心肌细胞总凋亡率(P<0.01),缓解心肌肥厚大鼠心肌损伤,改善心肌结构,抑制胶原纤维化;降低心肌肥厚大鼠血清中TG、T-CHO、LDL-C含量,升高HDL-C、ATP含量(P<0.05);心肌组织中GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达水平显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论:TFP对ISO诱导心肌肥厚大鼠具有一定的保护作用,抑制心肌纤维化,降低心肌细胞凋亡,其作用机制与激活GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达有关。
关键词: 蜂胶总黄酮 ；异丙肾上腺素 ；心肌肥厚 ；GS/βAR/cAMP/PKA信号通路
被引量
7
摘要： 目的探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20μmol·L^(-1))。实验组和模型组先用黄芩素或无血清培养基预处理12 h,然后100μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理4 h造成氧化应激损伤。PI法和TUNEL法检测细胞坏死和凋亡情况。对于体内实验,将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、阳性组(Nec-13 mg·kg^(-1))和3个实验组(黄芩素7.5、15和30 mg·kg^(-1))。除假手术组外,采用小鼠左冠状动脉侧支阻断法建立缺血/再灌注模型,术后次日给药,连续7 d。检测心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。Western blot法检测RIPK1、RIPK3蛋白表达水平;免疫沉淀法检测H2O2作用于心肌细胞后RIPK1与RIPK3的相互作用。结果MTT法确定黄芩素对H9c2细胞的无毒剂量为20μmol·L^(-1)后,进行后续实验。与模型组相比,实验组H9c2细胞PI阳性细胞指数[(19.26±3.35)%vs(12.82±4.30)%]和TUNEL阳性细胞指数[(25.75±5.70)%vs(13.80±5.47)%]则显著降低(P<0.05),同时细胞培养上清中LDH、MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量也显著下调(P<0.05)。与模型组相比,黄芩素30 mg·kg^(-1)组大鼠心肌组织梗死面积明显降低[(28.65±7.54)%vs(11.85±4.20)%](P<0.05);同时CK、CK-MB、LDH、SOD含量下降,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量下调(P<0.05),且RIPK1/RIPK3凋亡小体逐渐解聚。结论黄芩素可保护缺氧/复氧诱导的心肌损伤,其机制可能与抑制RIPK1和RIPK3蛋白表达并干扰RIPK1/RIPK3坏死小体稳定性进而抑制心肌细胞程序性坏死有关。
关键词: 黄芩素 ；缺氧/复氧 ；RIPK1/RIPK3通路 ；程序性坏死 ；心肌损伤
被引量
9
摘要： 目的:总结淫羊藿及其活性成分对心血管疾病的改善作用机制,为治疗心血管疾病的新药研发提供参考。方法:以"淫羊藿""淫羊藿苷""淫羊藿次苷Ⅱ""淫羊藿素""心血管""改善作用""机制""Epimedium""Icariin""IcarisideⅡ""Icaritin""Cardiovascular""Improvement effects""Mechanism"等为关键词,在中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Google学术等数据库/平台中组合查询2009年1月-2019年12月发表的相关文献,归纳淫羊藿及其活性成分对心血管疾病的改善作用机制。结果与结论:共检索到相关文献178篇,其中有效文献62篇。淫羊藿及其活性成分(包括淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿素等)对心血管疾病(心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心力衰竭和高血压等)均具有良好改善作用,如通过抗炎、抗氧化、抑制心肌细胞凋亡等作用机制改善心肌缺血再灌注损伤;通过保护血管内皮细胞及促血管平滑肌细胞凋亡等作用机制改善动脉粥样硬化;通过抑制心室重构、促进胚胎干细胞分化为心肌细胞等作用机制改善心力衰竭;通过调节主动脉内皮舒缩因子分泌和改善内质网应激等作用机制改善高血压。目前,对心血管疾病的改善作用研究主要集中在淫羊藿总黄酮和淫羊藿苷上,而淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿素的研究相对较少,后续可对此进行深入研究,以期为心血管疾病治疗药物的开发提供参考。
关键词: 淫羊藿 ；活性成分 ；心血管疾病 ；改善 ；作用机制
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