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【期刊论文】 • 范丽郭岩陈志武马传庚 • 《中国药理学通报》 • 2006年第1期 106 - 109，共4页

摘要：目的研究黄蜀葵花总黄酮(Total F lavone of Abelmos-chusM an ihot(L)M ed ic,TFA)药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用持续静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察家兔冠状动脉左旋支经结扎、再灌后,其心肌组织病理损伤情况、血浆中MDA含量和SOD、GSH-PX活力的变化以及心肌组织中细胞间粘附分子ICAM-1的表达情况。结果TFA不同程度减轻缺血再灌注损伤家兔心肌病理损伤的严重程度;明显降低血浆中MDA的含量,同时增强SOD及GSH-PX的活力;下调缺血心肌组织中ICAM-1 mRNA的表达。结论TFA药理性预适应可通过抑制心肌脂质过氧化、抑制心肌炎症反应,对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用。

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关键词: TFA ；药理性预适应；心肌缺血再灌注 ；脂质过氧化；ICAM-1

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【期刊论文】 • 范丽袁丽萍陈志武马传庚 • 《中国药学杂志》 • 2005年第11期 836 - 839，共4页

机构： [1] 安徽医科大学药理学教研室

摘要：目的采用心肌缺血预适应实验模型,观察黄蜀葵花总黄酮(total flavone of Abelmoschl manihot,TFA)对家免心肌缺血再灌注损伤是否具有预适应样保护作用。方法采用持续静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察家免冠状动脉左旋支经结扎、再灌后,其心律失常发生率、心肌组织中LD含量和LDH活力的变化,以及心肌组织中P53,bcl-2表达的情况。结果TFA (16,8,4mg·kg-1)可不同程度降低心律失常的发生率、抑制心肌组织中LD的生成和LDH的漏出、上调bcl-2 mRNA的表达强度,同时下调P53 mRNA的表达水平。结论TFA药理性预适应对家免心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。此作用可能与改善心肌能量代谢、抑制心肌细胞凋亡密切相关。

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关键词: 黄蜀葵花总黄酮 ；药理性预适应；心肌缺血再灌注 ；细胞凋亡

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被引量 36

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【会议论文】 • 陈志武文继月

作者单位： [1] 安徽医科大学药理学教研室[2] 安徽医科大学药理学教研室

会议名称：

会议时间： 2006-11-01

摘要：目的:研究黄蜀葵花总黄酮(total flavone of Abelmoschl manihot,TFA)对脑缺血再灌注损伤的预适应样保护作用。方法:采用间断静脉推注TFA模拟缺血预适应的方法,分别在大鼠和小鼠大脑中动脉栓塞后再灌模型上,观察脑梗死面积及脑组织和血清中的生化指标的变化。结果:在大鼠大脑中动脉栓塞后再灌模型上,模型组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)和前列腺素E2(PGE2)含量较假手术组明显增高,

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关键词: 黄蜀葵花总黄酮 ；预适应；保护作用；缺血再灌注损伤 ；预处理

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【学位/博士】 • 吕东岭 • 南京中医药大学 • 导师：蒋萌 • 2016年

摘要： 黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花,最先记录在《嘉佑本草》,分布广泛、资源丰富。《本草纲目》记载：其花气味甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮脓水久不瘥者,作末敷之即愈,为疮家要药,消疽肿,浸油涂汤火伤等。现代研究证实黄蜀葵花提取物黄酮类成分不仅对疮疡有明显的治疗作用,对缺血导致心、脑、组织等损伤也具有明显的保护作用。本论文通过黄蜀葵花总黄酮在体外对内皮祖细胞抑制凋亡作用及对整体水平缺血性损伤的保护作用进行系统的探讨,研究内容分为以下几个部分：第一部分：综述当组织因各种原因导致的缺血发生后,组织的无氧代谢替换了有氧代谢,产生大量的糖酵解产物,导致组织水肿、炎症浸润及组织纤维坏死,组织损伤发生。对于缺血性损伤疾病的发病机制,目前公认的作用机制涉及能量代谢、钙超载、氧自由基、炎症细胞活化和各种促炎性细胞因子释放等因素,但其发病的具体分子机制尚未完全阐明,抑制组织损伤的药物也正处于研究阶段,目前临床尚无针对发生缺血后抑制组织损伤的保护、治疗性药物。各种治疗方向最终均作用于内皮细胞,促进内皮细胞向血管上皮细胞转化,促进血管新生达到组织修复、器官功能恢复的最终目的。传统医学在治疗缺血性疾病方面历史悠久,效果显著。其中黄蜀葵花在难治性疮疡治疗中体现出良好疗效,现代医学研究已经证实一定剂量的黄蜀葵花总黄酮对内皮细胞的迁移和分化具有明显的促进作用。内皮细胞来源于内皮祖细胞,而内皮祖细胞在体内数量极少,提高内皮祖细胞在缺血缺氧状态下抗氧化、抑制凋亡及抑制炎症能力并促进其转化为成熟的内皮细胞也是治疗缺血性疾病的关键。黄蜀葵花总黄酮作为传统中药的提取物,具有多组份优势,在复杂的缺血性损伤中起到保护并治疗的多靶点作用值得探讨。第二部分：实验研究通过黄蜀葵花总黄酮干预后肢缺血大鼠动物模型,观察TFA对炎症的抑制作用。经过后肢缺血大鼠实验模型的构建,给予黄蜀葵花总黄酮干预四周后处死大鼠,通过流式细胞技术检测血液中调节性T细胞亚群在模型及给药前后的变化水平,确定黄蜀葵花总黄酮具有抑制炎症,促进损伤部位愈合的作用；RT-PCR进一步验证了损伤部位肿瘤坏死因子α的表达水平,黄蜀葵花总黄酮可以显著抑制肿瘤坏死因子α的基因表达水平,抑制炎症反应在损伤部位的级联反应,通过促血管生成进而达到对缺血性损伤的保护。该部分的研究结果与后续药效学数据一致,也从另一个角度验证了黄蜀葵花总黄酮对缺血组织的保护作用,同时首次证实了黄蜀葵花总黄酮具有调控调节性T细胞细胞亚群的作用。通过黄蜀葵花总黄酮干预不同状态下的内皮祖细胞,观察TFA的抗凋亡作用。在体外条件下进行药理学实验研究,确定黄蜀葵花总黄酮在体外条件下可以保护内皮祖细胞的免受ROS引起的氧化损伤,对内皮祖细胞的增殖分化具有保护作用。内皮祖细胞经过H202处理后,发生明显的细胞凋亡,但是经过黄蜀葵花总黄酮的药物干预后,RT-qPCR检测发现凋亡相关基因Bak, caspase-3, caspase-9基因表达量明显降低,显示出黄蜀葵花总黄酮具有明显的抗凋亡作用。由此推测在整体水平,黄蜀葵花总黄酮具有相同的作用效果,可以保护缺血损伤部位内皮祖细胞的凋亡,进而发挥对缺血组织的保护作用。通过后肢缺血实验大鼠模型的构建,给药TFA治疗四周后处死大鼠,通过分子生物学实验进一步验证黄蜀葵花总黄酮的干预效果。黄蜀葵花总黄酮可以明显改善缺血大鼠后肢的炎症损伤水平,实验发现大鼠血清中的总自由基水平明显降低,caspase-3磷酸化水平降低,凋亡抑制蛋白Bcl-2的蛋白表达量明显升高,证实了黄蜀葵花总黄酮的对后肢缺血组织的保护作用。通过黄蜀葵花总黄酮干预心肌缺血再灌注损伤动物模型,观察TFA的心肌缺血再灌注损伤保护作用。实验发现黄蜀葵花总黄酮能显著改善心脏缺血再灌注损伤,显著改善心脏缺血再灌注氧化应激水平,抑制心脏缺血再灌注炎症水平,可以显著抑制心脏缺血再灌注状态下的炎症小体的激活。本课题研究表明：1、黄蜀葵花总黄酮在整体水平也可以降低损伤组织的炎症水平,下调肿瘤坏死因子α的表达,可以提高调节性T细胞亚群的比例来发挥抑制炎症,保护受损组织的作用。2、黄蜀葵花总黄酮在体外可以保护内皮祖细胞免受氧化应激导致的凋亡。3、黄蜀葵花总黄酮在整体水平可以有效的保护后肢缺血大鼠的损伤水平,促进血管新生,并抑制损伤部位的细胞凋亡。4、黄蜀葵花总黄酮在心肌缺血再灌注模型中可以降低再灌注部位的氧化应激水平,抑制缺血再灌注状态下的炎症小体NLRP3的激活进而发挥保护作用。

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关键词: 黄蜀葵花总黄酮 ；缺血性损伤；血管内皮祖细胞；细胞凋亡；炎症抑制

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【学位/硕士】 • 文继月 • 安徽医科大学 • 导师：赵维中 • 2007年

摘要： 缺血预处理（Ischemic preconditioning,IP）是指预先短暂性缺血或轻度缺氧后激发或动员机体内在的防护能力,使机体对随后严重的缺血、缺氧产生防御和保护现象。而药物预处理（pharmacological preconditioning,PP）是通过药物模拟缺血预处理激发机体内源性物质,如腺苷、NMDA受体阻断剂等而发挥保护作用。PP的研究开辟了脑保护研究的一个新领域。黄蜀葵花总黄酮（total flavones ofAbelmoschl Manihot,TFA）是锦葵属植物黄蜀葵的花中提取的有效部位。本室曾发现TFA药理性预处理（pharmacological preconditioning of TFA,PPA）对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,但未见PPA对脑缺血再灌注损伤影响的研究报道,因此,本研究就PPA对脑缺血再灌注损伤的影响及其机制进行了初步研究。主要研究结果如下: 1.PPA早期相对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响 PPA(20,40,80,160 mg·kg-1)30min对大鼠MCAO 90min致缺血后脑梗死体积百分比增高有明显的抑制作用,可不同程度的降低血清中乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase,LDH）的活性、丙二醛（methylenedioxyamphetamine,MDA）、前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）的含量,同时升高一氧化氮合酶（nitric oxide synthasc,NOS）的活力及血清中一氧化氮（nitric oxide,NO）的含量。 2.PPA中间时相预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响 PPA(80,160 mg·kg-1)7h对大鼠MCAO 90min致脑梗死体积百分比增高无明显的影响。 3.PPA延迟相预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响 PPA(20,40,80,160 mg·kg-1)36h对大鼠MCAO 90min致缺血后脑梗死体积百分比增高有明显的抑制作用,不同程度的降低血清中LDH的活性,MDA的含量,同时升高血清中一氧化氮的含量,其中160 mg·kg-1PPA能显著提高脑组织中iNOSmRNA的表达。 4.PPA对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响小鼠PPA(25,50,100,200 mg·kg-1)30min时对MCAO 90min致脑梗死体积百分比增高有明显的抑制作用,不同程度的降低血清中LDH、小鼠神经特异性烯醇化酶（nervous specific enolase,NSE）的活性及MDA的含量,同时升高血清中NO的含量。 5.内皮依赖性超级化因子（Endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF）在海马神经元缺氧复氧损伤的作用海马神经元培养至第8天,加入乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）和一段3mm脑基底环动脉后后行缺氧4h复氧24h.结果表明Ach（1μmol·L-1）+血管明显地抑制缺氧复氧后海马神经元活力的降低,同时能显著降低培养上清液中的LDH活性,但Ach及血管段单独均没有作用。加入前列腺环素（PGI2）合成酶抑制剂吲哚美辛（indomethacin,Indo）及NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME）预处理对Ach合用血管的作用无明显的影响,提示Ach介导的血管内皮EDHF释放对神经细胞缺氧再给氧损伤有保护作用。 6.TFA对海马神经元缺氧复氧损伤的影响及可能的EDHF机制与单独应用TFA比较,联合使用TFA（3,10,30,100mg·L-1）和血管对缺氧复氧后海马神经元的活力有明显的升高作用,同时降低培养上清液中LDH的活性和海马神经元细胞内的游离Ca2+的增高。加入Indo及L-NAME预处理对TFA的保护作用无明显的影响,提示TFA对缺氧复氧致神经细胞损伤有一定的保护作用,其机制可能与EDHF有关。结论:TFA药理性预处理对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与减轻细胞膜脂质过氧化、增加NO的生成、降低细胞内钙离子超载及释放EDHF等有关。

摘要译文

关键词: 黄蜀葵花总黄酮(TFA) ；缺血再灌注损伤 ；药理性预处理 ；丙二醛；乳酸脱氢酶；钙超载；一氧化氮；诱生型一氧化氮合酶；钙超载；内皮依赖性超级化因子

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【学位/博士】 • 范丽 • 安徽医科大学 • 导师：马传庚 ; 陈志武 • 2003年

摘要： 黄蜀葵花总黄酮（Total flavone of Abelmoschl Manihot L medic，TFA）是锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的花中提取的有效部位。本室以前的研究初步表明灌胃（intragastric administration，ig）给予TFA对心肌缺血可能有一定的保护作用，但未做系统研究。众所周知，黄酮类化合物口服给药生物利用度较低，影响其药效的发挥，因此，本研究采用静脉注射（intravenous injection，iv）给予TFA的方法，对TFA保护缺血性心肌损伤的作用进行了进一步研究，并重点对TFA药理性预适应（pharmacological preconditioning，PP）作用及其机制进行了较深入探讨，结果如下： 1．TFA延长夹闭气管心肌缺氧小鼠心电消失的时间采用夹闭气管致小鼠心肌缺氧的模型，观察小鼠尾静脉注射（iv）不同剂量TFA对其心电消失时间的影响。结果发现TFA 32,16,8 mg·kg-13个剂量组均可使夹闭气管后小鼠心电消失的时间较NS对照组明显延长，最多延长37.88％，差异具有显著性。 2．TFA减轻异丙肾上腺素（Isoproterenol，Iso）诱发的小鼠急性心肌缺血性损伤连续皮下注射（subcutaneous injection，sc）Iso，可导致小鼠出现急性心肌缺血，并产生典型的缺血心电图（electrocardiogram，ECG）波形。本实验在每次sc Iso前10min尾静脉注射（iv）不同剂量的TFA，连续3天，每天1次，并于第3天注射Iso后立即记录ECG，20min后处死小鼠，迅速取其完整心肌组织，称心肌湿重；110℃干烤8小时后，再称其干重。计算心肌含水量（Myocardial water content，MWC）及心肌指数（Myocardial Index，MI）。结果发现，模型组小鼠MWC较NS 安徽医科大学博士学位论文对照组增加1.96%，Ml升高27.04%。TFA 16mg.kg一‘可明显抑制模型组小鼠Mwc 的增高，抑制率为65.82%，TEA犯，16 mg·kg一，组对模型组小鼠Ml的升高的抑制率则分别达47，48%和65.82%，差异具有显著性。对模型组小鼠ECG ST段和T波的异常改变，TFA的改善作用显著。 3.TFA减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤（i schemiarePerfusioninjury，I班）采用Langendorff离体心脏灌流法建立离体大鼠心肌缺血缺氧再灌注模型，观察到T队100，50，25 mg·L’‘可明显增加缺血再灌注（isehemia:eper九sion，xR）离体大鼠心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶（s即eroxide dismutase，SOD）的活力，显著降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）生成量，明显减少心肌细胞内乳酸脱氢酶（laetate de抑drogenase，LDH）的漏出;T队100，50 mg·L‘’可明显减少心肌细胞内肌酸磷酸激酶（ereatine phosphokinase，CpK）的漏出;此外，TFA可明显升高心肌组织中一氧化氮合酶（nitrieoxide synthase，Nos）的活力（2 00，25 mg·L一’ 剂量组）和心肌组织中一氧化氮（nitric。xide，No）含量（一00 mg·L一，剂量组）。 4.TFA增加犬冠脉血流量采用电磁流量计测定犬冠状动脉左旋支（Left eireumflex braneh of eoronary， LcX）血流量的方法，观察iv TFA对犬Lcx血流量的影响。结果发现，16mg .kg一， TFA在给药后IOmin时，犬LCX的血流量出现显著增高，并一直持续至25min。 5.T队药理性预适应（Pharmacologieal preeonditioning with TFA，TFA一pp）改善家兔心肌IRI 家兔持续静脉推注（smin）不同剂量T队（16，s，4 mg·kg一，），停用10min，再进行IR以模拟缺血预适应（ischemic preeonditioning，Ip）的实验方法，观察家兔 LCX经结扎、再灌后，其ECG心律失常发生率、ECGll导联ST段、T波及生化指标的变化情况。结果发现TFA16，8，4 mg·kg一‘对单纯IR组家兔出现的异常EcG 改变（ST段抬高、T波高耸等）有较好的改善作用，同时明显降低了心律失常的发生率。生化指标测定结果显示TFA16，8，4 mg·kg一’组不同程度抑制了心肌细胞内乳酸（Lactic Acid，LD）的生成量和LDH的漏出;显著升高血浆中SOD及谷安徽医科大学博士学位论文肤甘肤过氧物酶（glutatnione peroxidase，osH一Px）的活力、明显减少MDA的生成;对血浆中NOS活力的增加和NO生成亦可产生不同程度的促进作用，与IP 保护效应相似。 6.T队一PP上调细胞凋亡相关基因bel一2信使核糖核酸（messenger ribonucleic- acid，mRNA）、下调P53 n1RNA的表达在家兔IP模型上，实验结束时通过采集心肌组织标本，应用原位杂交（ in situ hybridization，ISH）分子病理学实验技术检测细胞凋亡相关基因bel一2 mRNA及 P53 mRNA的表达情况。结果发现，IR组家兔心肌组织中P53 mRNA分布密度显著增高，呈阳性表达，bel一2 mRNA的表达与之相反。IP组家兔，经短暂缺血预处理后，P53 mRNA分布密度明显降低，表达水平下调;不同剂量的TFA预处理结果与xP组相似，也明显下调P53m胭A的表达（16，8，4 mg·kg一，），同时上调bel一2 mRNA的表达水平。 7.TFA一PP下调细胞间粘附分子（intereellular adhesion moleeule一l，ICAM一1） mRNA的表达同上模型，采用ISH分子病理学实验技术检测心肌ICAM一1 mRNA的表达情况。结果发现，IR组家兔心肌组织中ICAM一1基因mRNA分布密度显著增高，呈阳性表达，而TFA16，8，4mg’k梦3个剂量组经预处理后，显著下调了ICAM一1 mRNA

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