摘要: 背景:近年来研究发现,瘦素通过复杂的中枢神经系统、外周直接作用及“肠-骨轴”等多维度机制参与骨代谢调控。目的:系统综述瘦素调控骨代谢的最新研究进展。方法:检索PubMed数据库、中国知网建库至2025年4月的相关文献,英文检索词为“Leptin,Leptin receptor,Bone Metabolism,Osteoblasts,Osteoclasts,Gut microbiota,Osteoporosis”,中文检索词为“瘦素,瘦素受体,骨代谢,成骨细胞,破骨细胞,肠道菌群,骨质疏松”,根据入选标准,最终纳入80篇文献进行综述。结果与结论:瘦素在外周直接促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,抑制脂肪生成,该过程与维生素D代谢密切相关。新鉴定的瘦素受体第二配体血管生成素样蛋白4可驱动异位骨化,解释了瘦素受体突变模型的特殊表型。组蛋白去乙酰化酶6通过调节受体乙酰化改善瘦素敏感性。肠道菌群通过短链脂肪酸调控瘦素水平,年轻供体菌群移植可提升老年骨质疏松模型骨量。瘦素的中枢与外周作用存在显著差异:经下丘脑抑制松质骨形成,却直接促进皮质骨矿化。这些发现为开发靶向“肠-脑-骨”轴的多系统联合治疗方案提供了新思路。未来研究需着重解决瘦素抵抗机制、中枢递送效率等关键问题,推动代谢性骨病的精准治疗。 摘要译文