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商陆根的化学成分和抗肿瘤新药候选化合物的药代动力学研究认领

作者：

张文芳

学位授予单位：

贵阳中医学院

摘要：

本文主要研究了以下几个部分：　　第一部分:　　目的:本课题组前期对商陆根乙醇提取物的乙酸乙酯层进行对结核分枝杆菌的体外抑菌活性研究，结果显示其在3 mg·mL-1浓度下具有较好的抗结核分枝杆菌作用。因此，本课题组对商陆根进行研究，通过对其进行系统的提取分离，期望得到较好抗结核分枝杆菌活性的单体化合物。　　方法:采用硅胶常压层析、葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)层析、RP-18反相硅胶层析、重结晶等多种分离技术，对商陆根乙酸乙酯部分进行提取分离。　　结果:从商陆根乙醇提取物乙酸乙酯萃取段分离得到13个化合物。分别为:α-菠甾醇、棕榈酸、豆甾-7，22-二烯-3-O-β-D-葡萄糖苷、2-羟基商陆酸、商陆皂苷辛、Allantion、商陆皂苷乙、6-rmethoxy-7-hydroxy favone、化合物SL-05、化合物SL-10。其中化合物SL-05和SL-10经鉴定为新化合物，除此之外，Allantion、6-methoxy-7-hydroxy favone为首次从商陆根中分离。　　结论：通过UV、MS、1D和2D-NMR等现代波谱数据方法，测定了其中10个化合物的结构。　　第二部分:　　目的:本课题组通过前期的工作发现了汉防己乙素具有一种全新的抗肿瘤作用机制:诱导肝癌细胞自噬性死亡。基于对上述抗肿瘤新作用机制的深入研究，本课题组前期合成了一系列苯基异喹啉类生物碱衍生物，发现其中化合物ZG-06和化合物ZG-10能明显的抑制肝癌细胞生长，有进一步研究的价值。因此，本课题组希望对ZG-06和ZG-10做一个成药性评价前的药代动力学研究。　　方法:采用Agilent1100型高效液相色谱仪，色谱柱为Phenomenex C18柱（250 mm×4.6mm，5μm）;流动相为乙腈:0.1％三乙胺（磷酸调pH=8.0）=65∶53;检测波长230 nm;柱温30℃;流速1.0 mL·min-1;以汉防己甲素为内标物，作为同时测定大鼠血浆中ZG-06和ZG-10含量的HPLC方法。大鼠灌胃给药后分别在10'、15'、30'、60'、90'、2h、4h、6h、9h、12h、24 h对大鼠眼眶取血。处理样品后，采用药动学软件DAS3.2.6进行统计分析，进行血药浓度的测定和药动学参数的计算。　　结果:大鼠血浆中的内源物质对药物的测定没有影响。ZG-10在0.1-20μgmL-1范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9995)，定量下限为0.1μg·mL-1，ZG-10低、中、高浓度的相对回收率(％)分别为:88.67±2.60、96.55±1.00、101.49±0.58。ZG-06在0.13-20μg·mL-1范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9955)，定量下限为0.13μg·mL-1，ZG-06低、中、高浓度的相对回收率(％)分别为:97.66±7.81、101.86±1.88、98.78±6.59。SD大鼠单剂量口服化合物ZG-06(40mg·kg1)后，化合物ZG-06在SD大鼠体内的药代动力学参数Cmax、t1/2MRT、AUC0-τ、AUC0-∞分别为:2.121±0.602mg.L-1，4.675±0.587 h，9.04±0.37 h,26.708±5.962 mg/L*h，27.491±5.897mg/L*h。结论:采用非房室模型方法进行数据分析，参数符合药物动力学变化趋势。此方法准确简便，可用于ZG-06和ZG-10在大鼠血浆中的含量测定和药代动力学研究。

摘要译文

关键词：

商陆根; 化学成分; 抗肿瘤活性; 药物代谢动力学

学位年度：

2015

学位类型：

硕士

学科专业：

中药学

导师：

潘卫东

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定];R285[中药药理学]

学科分类号：

100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学];100505[临床中药学];100801[中药资源学];100806[中药药理学];100808[临床中药学]

D O I：

10.7666/d.Y3065927