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慢性阻塞性肺疾病脂氧素A4代谢关键酶及其受体表达的研究认领

作者：

郝钰

学位授予单位：

温州医科大学

摘要：

目的:　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的慢性肺部炎症性疾病，有着较高的发病率。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)常合并炎症并发症，患者肺功能恶化，是COPD的首要死亡原因。本研究旨在探讨COPD及AECOPD患者脂氧素A4体内合成的关键酶5-LO、15-LO以及其灭活关键酶15-PDGR、LTB4DH的表达情况与脂氧素A4受体ALX、白三烯B4受体BLT1的表达水平，通过从蛋白及基因水平检测其相关酶及受体的表达，从炎症消退的角度，来探究COPD的发病机制，从而寻找治疗COPD的新靶点，为临床提供有效的治疗新策略。　　方法:　　参照中华医学会呼吸病学分会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，并结合患者的病情、症状及影像学检查，将符合诊断COPD及AECOPD的患者纳入研究当中，并且选取健康体检者为对照，分为健康对照组、COPD组、AECOPD组三个试验组，外周静脉采血，提取外周血的RNA，利用荧光定量PCR技术检测各组外周血中5-LO mRNA、15-LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA、ALX mRNA、BLT1mRNA的表达水平，同时利用流式细胞技术检测各组外周血中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞的ALX受体、BLT1受体的表达水平。　　结果:　　1.荧光定量PCR技术检测各组外周血中5 LO mRNA、15 LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA的表达情况:　　5-LO在AECOPD组中表达较高，与COPD组相比，具有统计学差异（P＜0.01）。其余各组间并没有统计学差异，其中COPD组的表达量较低。各试验组之间，15-LO-1在表达量上并没有明显的统计学差异，COPD组的表达量较低。15-PGDH与LTB4DH的表达各组内差异较大，各组间无明显差异。　　2.流式细胞术检测各试验组外周血白细胞的ALX受体表达情况:　　在健康对照组、COPD组及AECOPD组中，外周血单核细胞的ALX受体表达较高。比较单核细胞上ALX受体表达各组间的差异，与健康对照组相比，AECOPD组的表达水平较高，有统计学意义（P＜0.01）。与COPD组相比，AECOPD组的表达水平也是较高的，有统计学意义（P＜0.05）。在三组当中，COPD组单核细胞的ALX受体表达处于较低的水平，但与健康对照组相比，差异无统计学意义。　　ALX受体在中性粒细胞上的表达各组间没有明显差异，其在淋巴细胞上表达量很小，与健康对照组相比，AECOPD组ALX受体在淋巴细胞上的表达较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。　　3.流式细胞术检测各试验组外周血白细胞的BLT1受体表达情况:　　与健康对照组及COPD组相比，AECOPD组BLT1受体在单核细胞上的表达水平较高，有统计学意义（P＜0.05）。其余各组间比较，无统计学意义。BLT1受体在中性粒细胞上的表达各组间无明显差异，其在淋巴细胞上几乎不表达。　　4.荧光定量PCR检测各试验组外周血中ALX mRNA、BLT1 mRNA表达情况:　　AECOPD组外周血ALX mRNA表达水平较COPD组明显增高，并且其差异具有统计学意义(P＜0.05)，其余各组间无明显差异，COPD组的ALX mRNA处于较低的水平。各试验组外周血样本BLT1 mRNA的表达水平没有统计学差异，其中AECOPD组的BLT1表达水平较高。　　结论:　　COPD组患者脂氧素A4相关的合成酶5-LO表达较低，且ALX受体表达较低，可能提示COPD患者存在炎症消退障碍，从而导致COPD的炎症转为慢性，持续存在。而AECOPD患者炎症程度较强，脂氧素A4相关的合成酶5-LO及ALX受体表达均较高，是慢性炎症的急性表现，可能与触发促炎症消退程序有关。

摘要译文

关键词：

慢性阻塞性肺疾病; 病理机制; 脂氧素A4; 酶活性; 脂氧素A4受体; 白三烯B4受体

学位年度：

2015

学位类型：

硕士

学科专业：

麻醉学

导师：

金胜威

中图分类号：

R563[肺疾病⑨];R363.2[发病学]

学科分类号：

100201[内科学];100104[病理学与病理生理学];100219[临床病理学];100601[中西医结合基础医学]

D O I：

10.7666/d.Y2914925