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生物标记化合物1,3,8-萘三酚-6-d的合成与9-芳基芴衍生物的制备认领

作者：

刘莹

学位授予单位：

南京大学

摘要：

在本篇论文中，主要讨论两部分的内容：第一部分，介绍生物标记化合物1，3，8-萘三酚-6-d的化学合成。第二部分，介绍9-芳基芴类化合物的制备。1，3，8-萘三酚-6-d生物标记物的合成：　　生物标记物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。检查一种疾病特异性的生物标记物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用。寻找和发现有价值的生物标记物已经成为目前研究的一个重要热点。在新型的生命科学领域，在对动植物疾病和某些特异性研究中，标记物也发挥着越来越重要的作用。目前，已有许多关于标记化合物应用在肿瘤治疗，药物靶向作用等方面的文章与报道。并且有些研究已经应用到了临床治疗当中，为一些复杂病症的治疗体供了可靠的技术支持。　　 1，3，8，-萘三酚(T3HN)是一种在黑色素Melanin代谢过程中形成的重要的中间体。目前对于他的报道比较多，研究的方法也较多，如对他进行理论计算，核磁分析，生物制备等等。T3HN在许多生命代谢中出现，是一种广泛存在的中间体结构。如果能够成功标记化合物T3HN将对许多致病机理和生命代谢过程的研究起到巨大的推进作用。但由于T3HN存在三个羟基导致这个化合物不能稳定存在于空气之中，所以对这个化和物进行标记更是很难实现。　　因此本部分的研究将目标集中在这一化合物身上，合成一个T3HN的三个羟基均被保护上的化合物，并在他的6位上氘代标记。该合成路线以变色酸为起始原料，通过对其官能团的转化来实现目标化合物。在整个合成路线中涉及多种合成方法，最终将得到一个三个羟基被苄基保护的T3HN衍生物。目标产物的实现对于研究。T3HN结构化合物以及它的代谢机理起到促进作用。同时对于T3HN的合成都是通过生物方法实现的，利用化学方法合成还未见报道。我们的工作为实现T3HN的化学合成提供了可能。　　在本章的工作中，我们设计出三条反应路线，经过文献论证最后确定采用第三条反应路线来实现目标化合物。第一条路线步骤较多，反应经济性较差，且其中涉及危险试剂的使用，处于安全考虑排除。第二条路线，步骤较少但是缺少文献支持，不适合本实验目标化合物的实现。第三条路线，原料变色酸易得且反应步骤较少，文献支持较充分，是三条路线中最为有利的路线。　　以变色酸为起始原料，经过一系列得官能团转化合成出三个羟基被苄基保护并且6位被氘标记的1，3，8-萘三酚衍生物标记化合物1，3，8-萘三酚-6d(ly-4e)。首先要将变色酸的两个酚羟基保护起来，经过筛选选择对甲苯磺酰氯做为保护基团，然后将两个磺酸钠基转化为磺酰氯基。合成过程中将磺酰氯基转化为碘基遇到困难，产物产率非常低，且有大量的聚合物产生。通过多次尝试和与参考文献作者沟通我们调整了反应碘化试剂，缩短反应时间，最终解决的这个问题使得试验可以进行。在后续反应中，碘基转化为苄氧基出现问题，在更换1，8位对甲苯磺酸基为苄氧基之后这个问题也到解决。目前已经成功合成出了化合物1，3，8-三苄氧基-6-碘萘(ly-4d)，碘基的转化还在进一步的尝试之中。　　 9-芳基芴衍生物的合成：　　寡芴和聚芴衍生物在有机电子材料领域的巨大应用潜力，特别是在OLEDs(有机发光二极管)和PLEDs(高分子发光二极管)领域。在各种有机电致发光材料中，芴具有较高的光热稳定性，较宽的能隙和高的发光效率等特点，因而成为一种常见的蓝光材料。芴的2，7位以及9位具有很好的可修饰性，在2位和7位引入不同的电子给受体可望得到不同性质的光功能化合物。9-芳基芴由于其具有能结合成茂金属的环戊二烯结构，还被广泛应用到制备烯烃聚合催化剂的研究工作中。　　芴及其衍生物具有如此突出的性质，但是对于他们的合成方法报道不多，且反应条件较苛刻，反应底物有限，产率不高等问题。本课题组的研究工作中发现，利用格氏反应可以得到三芳基甲醇的衍生物，该醇类化合物在CH2Cl2或甲苯做溶剂的条件下，利用对甲苯磺酸酸化脱水可以得到9-芳基芴的结构，并且产率较高。因此，我们采用这一反应条件合成一系列的9-芳基芴的衍生物，在合成过程中探索该反应底物的广泛性和反应效率。最终我们成功地拓展了一些反应底物并得到较好的产率，而且我们反应的条件更温和易于控制。　　该方法的研究为9-芳基芴类化合物的合成提供了一个新的途径，也为芴结构化合物的广泛推广奠定了基础。

摘要译文

关键词：

生物标记物; 1,3,8,-萘三酚; 芳基芴衍生物

学位年度：

2009

学位类型：

硕士

学科专业：

有机化学

导师：

王乐勇

中图分类号：

TQ243.13;O625.15[稠环芳烃]

学科分类号：

070303[有机化学];081704[应用化学]