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西双版纳药用植物内生放线菌的生物活性及代谢产物研究认领

作者：

刘宁

学位授予单位：

中国科学院微生物研究所

摘要：

天然产物因其新颖的化学结构和独特的生物学活性，在新型先导化合物及新药的发现中一直有着不可替代的重要作用。而植物内生放线菌作为近二十年内新兴的一类天然产物的重要来源，受到了广泛的关注。本文综述了近二十年来植物内生放线菌来源的天然产物的研究进展：测定了数百株分离自云南西双版纳药用植物的内生放线菌的抗菌、抗肿瘤活性;并在此基础上选择了5株活性菌株，对其活性次生代谢产物进行了分离纯化及结构鉴定工作。　　以临床耐药菌和植物病原菌等为标靶，分两组测定了共307株分离株的抗菌活性。结果显示：第一组(云南大学提供)的142株分离株中，超过71％的菌株具有抗菌活性;第二组(本实验室分离保存)的165株分离株中，超过42％的菌株具有抗菌活性。以鼠黑色素瘤细胞系B16和人肺腺癌细胞A549为标靶，测定了本实验室分离株的抗肿瘤活性。结果显示：超过88％的分离株具有抗肿瘤活性，62.5％的分离株对肿瘤细胞表现出了强抑制活性。上述结果远远好于常见土壤放线菌的活性表现，表明药用植物内生放线菌很可能是一种极具开发潜力的生物资源。　　菌株119及150为第一组中的两株对革兰氏阳性细菌具有高抗性的内生链霉菌。通过液-液萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析以及高压液相层析的方法，从菌株119的菌丝体和发酵液中分离得到2个活性化合物，并通过波谱学方法确定了它们的化学结构，分别是Quinomycin A(1)和Quinomycin C(2);从菌株150的菌丝体和发酵液中只分离得1个活性化合物：Novobiocin(3)。　　菌株D62是本实验室分离的一株对白色念珠菌菌和肿瘤细胞均有高抗性的内生链霉菌。通过液-液萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析以及高压液相层析等方法，从其菌丝体和发酵液提取物中分离获得若干化合物，通过波谱学方法确定了其中7个产物的化学结构，分别是：1-(4-aminophenyl)ethanone(4)，Antimycin A2a(5)，Antimycin A7a(6)，3-(3-formanudo-2-hydroxybenzamido)-8-hexyl-2，6-dimethyl-4，9-dioxo-1，5-dioxonan-7-yl-3-methylpentanoate(7)， Adenosine(8)，6-(2-(4-aminophenyl)-2-oxoethyl)-3，5-dimethyl-tetrahydropyran-2-one(9)，4，10-dihydroxy-10-methyl-dodec-2-en-1，4-olide(10)，其中化合物7和9为新化合物，其余为已知化合物。　　菌株D65是一未发表的内生链霉新种，具有抗革兰氏阳性细菌活性和抗肿瘤活性。从其菌丝体和发酵液中共分离得到2个活性化合物，分别是：7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one(11)和N-Acetyltyranune(12)，均为已知化合物。　　菌株HS-HY-045是一株具有强抗肿瘤活性的分离株。从其菌丝体和发酵液中共分离得到5个活性化合物，并通过波谱学方法确定了它们的化学结构，分别是：(-)-(2R，4S)-4-hydroxy-2-methoxy-2-(9E-pentenyl)-tetrahydropyran(13)，Streptenol C(14)，Streptenol A(15)，Fujianmycin A(16)，和4-Hydroxy-2-((3'S，8’E)-3’-hydroxy-5’-oxodec-8’- enyloxy)-2-(9E-pentenyl)-tetrahydropyran(17)，其中化合物15为新化合物。进一步使用人肺腺癌细胞系A549对这5个化合物的抗肿瘤活性进行测试，结果Fujianmycin A表现出较好的抑制作用，其IC50值为5.2μM。

摘要译文

关键词：

西双版纳; 药用植物; 内生放线菌; 生物活性; 分离纯化; 抗肿瘤活性

学位年度：

2007

学位类型：

硕士

学科专业：

微生物学

导师：

黄英

中图分类号：

Q939.132;Q939.9[应用微生物学]

学科分类号：

071003[微生物学]