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Kunitz抑制剂家族成员抑肽酶对纤溶酶原活化的抑制作用与多肽的固相合成认领

作者：

王莹

学位授予单位：

南京大学

摘要：

本文主要由两部分构成：Kunitz抑制剂家族成员抑肽酶抑制纤溶酶原的活化和固相合成RGDS与小鸡uPA氮端二十肽片段. 抑肽酶属Kunitz抑制剂家族成员，它能够抑制激肽释放酶、纤溶酶及胰蛋白酶的蛋白水解活性.本文的研究表明：抑肽酶能够抑制尿激酶型-纤溶酶原激活剂(u-PA)和组织型-纤溶酶原激活剂(t-PA)对纤溶酶原的激活，但不影响u-PA和t-PA对小分子底物的酰胺水解活性.用u-PA研究了上述作用的机制，发现抑肽酶与u-PA的丝氨酸蛋白酶功能区特异性结合，而与纤溶酶原没有相互作用.抑肽酶与u-PA的结合并不阻断u-PA的活性位点，因为u-PA对小分子底物的水解活性仍然保持.上述发现提示抑肽酶可能存在另一种抑制作用模式，该模式不同于以前报道的关于Kunitz抑制剂或纤溶酶原激活酶抑制剂的作用.由于人体内的Kunitz抑制剂与抑肽酶在结构上非常相似，根据本文的研究结果，推测体内纤溶酶原的激活作用并非仅受丝氨酸蛋白酶抑制剂的控制. RGDS为可溶性小分子多肽，在大多数与整合素相结合的配体中都含有这一序列，它能竞争细胞外基质中的基质蛋白，与不同细胞表面的整合素受体结合，阻止细胞粘附和增殖。小鸡uPA的N端二十肽的结构为NH2-Ser-Val-Tyr-Ile-Arg-Gln-Tyr-Tyr-Lys-Leu-Ser-His-Lys-His-Arg-Pro-Gln-His-Arg-Glu-OH这个二十肽片段在小鸡的uPA自激活过程中起了十分重要的作用.本文用wang树脂与Fmoc保护策略来合成这两个模型多肽，经过逐步藕联、TFA裂解、脱保护、HPLC纯化等一系列步骤，成功得到了纯度＞98％的RGDS与二十肽，合成的多肽经质谱、高效液相色谱鉴定为目标肽。

摘要译文

关键词：

固相合成; 缩合试剂; 抑肽酶; 丝氨酸蛋白酶; Kunitz抑制剂; 纤溶酶原激活剂

学位年度：

2005

学位类型：

硕士

学科专业：

生物化学与分子生物学

导师：

刘建宁唐艳春

中图分类号：

Q556[水解酶⑨];Q516[蛋白质的一级结构⑨];Q503[生物化学技术]

学科分类号：

070306[化学生物学];071005[生物化学与分子生物学];100107[医学生物化学与分子生物学]