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中国南海海绵Plakortis sp.的化学成分以及生物活性研究认领

作者：

王坤雅

学位授予单位：

中国海洋大学

摘要：

珊瑚礁的环境特殊性以及生物多样性使得其中的海洋生物产生的次级代谢产物具有结构新颖、活性显著等特点。中国南海珊瑚礁生态系统蕴藏了丰富的生物资源，形成了一种独特的海洋生态系统，为我们研究海洋生物(海绵，珊瑚等)的次级代谢产物提供了重要的资源。　　为了寻求结构新颖，生物活性良好的先导化合物，本课题选取采自中国南海西沙群岛-永兴岛海域的海绵Plakortissp.为研究对象，对其进行系统的化学成分及生物活性研究。海绵Plakortissp.在分类学上属于寻常海绵纲(Deospongiae)，同骨海绵目(Hamosclerophoride)，多板海绵科(Plakinidea)，扁板海绵属(Plakortis)。根据已报道的文献，该属海绵主要化学成分为结构新颖多样的聚酮类化合物，该类化合物在抗肿瘤、杀虫、抗菌以及抗脂质代谢等方面都具有较好的生物活性。本课题主要完成了以下研究工作：　　化学成分的提取分离及结构鉴定：采用甲醇室温提取法得到总浸膏。利用现代色谱分离技术(如TLC、CC、SephadexLH-20、ODS、HPLC等)，从海绵Plakortissp.中分离得到46个化合物，并通过现代波谱鉴定技术(如UV、IR、NMR、ESIMS以及CD等)鉴定得到44个化合物，包括14个内酯类聚酮化合物，13个呋喃类聚酮化合物，10个甾体类化合物，2个链状聚酮，4个生物碱化合物和1个苯衍生物。其中化合物P-1~12为新化合物。　　生物活性研究：对分离鉴定的一系列多羟基甾醇及聚酮类化合物进行了抗肿瘤和抗菌生物活性研究。选取HeLa(Hela瘤细胞株)、HCT-116(人结肠癌细胞)、BEL-7402(人肝细胞癌)等肿瘤细胞株，以阿霉素作为阳性对照药并采用MTT法或SRB法对这些化合物进行体外的抗肿瘤活性研究，筛选出具有抗肿瘤活性的化合物P-6,P-34,P-37和P-39。此外，本研究还采用微量肉汤稀释法（执行CLSL标准），选择革兰氏阳性菌(S.aureus,B.subtilis,VRE)和革兰氏阴性菌(E.coli,P.aeruginosa,,K.pneumoniae)六种细菌菌株，对分离得到的部分聚酮化合物进行体外抗菌测试，结果显示化合物P-12、P-36和P-39表现出抗菌活性。　　本课题通过对南海西沙群岛海绵Plakortissp.的化学成分与生物活性的研究，分离得到12个新化合物(包括8个聚酮类化合物和4个多羟基甾醇)，丰富该简易板海绵物种的化学多样性。此外，在分离得到的化合物中新发现了一批具有细胞毒抑制活性和抗菌活性的海洋天然产物，为海洋天然药物研发提供了思路，同时表明了我国南海海绵在获取活性先导化合物方面具有巨大的潜力。

摘要译文

关键词：

海绵; 化学成分; Plakortis sp.; 生物活性

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

生药学

导师：

李平林

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定];R28[中药学];O65[分析化学]

学科分类号：

1005[中医学];100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学];070302[分析化学];081704[应用化学]