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海绵Lissodendoryx grata和海绵Plakortis simplex来源真菌Aspergillus luchuensis化学成分及生物活性研究认领

作者：

李磊

学位授予单位：

中国海洋大学

摘要：

海洋天然产物是近年来新化学结构发现的重要来源，每年报道的海洋来源的新化合物多达有1000个，其中，大约29%来源于珊瑚和海绵,大约49%来源于微生物。海洋天然产物是大自然进化的产物，具有良好的生物相容性和成药性，是药物先导化合物及药物靶标研究目的的重要资源。目前来看，海洋药物发展进入黄金期，目前已经10个海洋药物已经经过FDA批准上市，20多个进入临床试验的不同阶段。为寻找结构新颖、活性显著的天然产物，所在课题组多年来一直持续从事我国南海特别是西沙海岛的珊瑚礁栖生物的活性次级代谢产物研究。本论文首次对采自中国南海西沙群岛的一种海绵Lissodendoryxgrata和一种海绵Plakortissimplex来源真菌Aspergillusluchuensis的大极性部位分别进行了系统的化学成分和生物活性研究。　　海绵Lissodendoryxgrata属于Kingdom界，Porifera门，Demospongiae纲，Heteroscleromorpha亚纲，Poecilosclerida目，Coelosphaeridae科，Lissodendoryx属，Lissodendoryx(Lissodendoryx)亚属，(Lissodendoryx)grata种。至今为止，该属海绵有六个亚属，共鉴定有210个种海绵被鉴定为该属海绵。国内外学者从20世纪90年代开始对该属海绵进行研究，从中发现了许多活性非常显著的次级代谢产物，其中主要成分分为聚醚大环内酯类，具有良好的抑制白血细胞P388,其中软海绵素的类似物艾日布林已经成为上市用于治疗乳腺癌的药物;二聚磺化的甾醇类，具有良好的抑制蛋白激酶C作用;氨基咪唑生物碱类，具有良好的具有抑制次黄嘌呤脱氢酶活性。国际上对该属海绵的系统研究比较少，仅有5篇相关文献报道，国内没有人对该海绵进行研究，因此具有非常可观的研究价值。本论文首次使用来自中国南海西沙群岛海域的Lissodendoryxgrata海绵为研究目标，对其进行化学成分及生活活性进行筛选的研究。　　真菌Aspergillusluchuensis归附于子囊菌门，散囊菌纲，散囊菌目，发菌科，曲霉属。宿主海绵被鉴定为Plakortissimplex，本课题组的张金荣博士于2011年对其中化学成分和生物活性的系统研究。2014年，本课题组的乔丹硕士对该菌株进行部分然化学成分的研究，并且分离得到21个化合物，主要为sorbicillinoids类化合物，并且首次在真菌中分离得到西松烷二萜类化合物。至今并无关于Aspergillusluchuensis的天然产物研究和报道。本论文选择该种曲霉菌Aspergillusluchuensis作为研究对象，希望获得具有新颖结构、生物活性显著的次级代谢产物，丰富曲霉菌属的次级代谢产物宝库，同时，将曲霉菌Aspergillusluchuensis的代谢产物与宿主代谢产物进行系统的对比，希望找到彼此之间的化学关联。　　本论文运用薄层色谱(TLC)、正相硅胶柱色谱(CC)、反向柱色谱(ODS)、葡聚糖凝胶LH-20柱色谱(SephadexLH-20)、中压液相(MPLC)、高效液相(HPLC)等多种色谱分离纯化方法，对海绵、真菌样品提取物进行化学成分分离和纯化，对分离得到的单一化合物，运用质谱、核磁共振、红外、紫外、圆二色谱等系统的方法技术，再结合必要的量子化学计算方法、van’tHoff旋光叠加规则，并参照相关报道文献报道，最终确定化合物结构。　　从西沙海绵Lissodendoryxgrata中分离鉴定了28个化合物，包括18个甾醇(DL-1~DL-18);3个脂肪酸类化合物(DL-19~DL-21);3个核苷类化合物(DL-22~DL-24);2个嘧啶类(DL-25和DL-26);1个二酮哌嗪类化合物(DL-27);1个聚醚类化合物(DL-28);从真菌Aspergillusluchuensis的大极性部位中分离鉴定了6个化合物：1个甾体化合物（QD-1）、1个多羟基衍生物（OD-4）、4个生物碱类化合物（QD-2,QD-3,QD-5,QD-6)。

摘要译文

关键词：

海洋真菌; 海绵; 生物活性; 化学成分; 分离鉴定

学位年度：

2018

学位类型：

硕士

学科专业：

制药工程

导师：

李平林

中图分类号：

R915[药物生物学];TP3[计算技术、计算机技术];O61[无机化学]

学科分类号：

070306[化学生物学];100603[中西医结合药学];100705[微生物与生物技术药物学];070301[无机化学];0812[计算机科学与技术];081704[应用化学]