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孕期邻苯二甲酸酯暴露对婴幼儿生长发育的影响认领

作者：

杨雪雨

学位授予单位：

华中科技大学

摘要：

目的：邻苯二甲酸酯(Phthalates/Phthalic acid esters，PAEs)是一种人群广泛暴露的环境内分泌干扰物，以往流行病学研究关于孕期暴露PAEs对新生儿出生结局影响不一致，且对婴幼儿生长发育影响的研究较少。本研究旨在明确孕期PAEs暴露水平与新生儿出生结局和婴幼儿生长发育的关联。　　方法：本研究为一项前瞻性出生队列研究，在2013年09月至2015年03月期间，于武汉市妇女儿童保健中心首次进行产前检查的孕妇中招募定期产前检查（孕早期13.0±1.1周、孕中期23.6±3.2周和孕晚期35.9±3.4周）且留存尿样的孕妇849名，采用固相萃取及超高效液相色谱-串联质谱法（SPE-UPLC-MS/MS）测定孕妇三期尿液中七种邻苯二甲酸酯代谢产物[mono-ethyl phthalate(MEP)、mono-(2-ethylhexyl)phthalate(MEHP)、mono-(2-ethyl-5-carboxypentyl)phthalate(MECPP)、mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl)phthalate(MEHHP)、mono-(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate(MEOHP)、mono-n-butyl phthalate(MnBP)、mono-i-butyl phthalate(MiBP)]的浓度，并通过手持式电子尿比重折射仪测量孕妇尿比重（Specific gravity，SG）以便校正孕妇尿中PAEs代谢产物浓度。通过医院电子病历信息系统及面对面问卷调查、儿童随访健康检查获得849名孕妇的基本信息资料、新生儿出生结局（出生孕龄、身长、体重和庞氏指数）以及婴幼儿2岁期间三个时间点（0.5岁、1岁和2岁）的身长和体重信息。研究对孕妇三期尿样中PAEs浓度低于检出限（Limit of detection，LOD）赋值为对应的检出限LOD/√2，利用以2为底的对数转换校正PAEs代谢产物浓度。采用广义估计方程（Generalized estimating equation，GEE）模型分析探讨孕期PAEs内暴露水平与新生儿出生结局、婴幼儿生长发育之间的关联。　　结果：　　（1）本研究中849名孕妇孕早期、中期和晚期尿液样本中七种PAEs代谢物检出率均超过85%，部分代谢产物（MEHHP、MECPP、MEOHP）检出率超过99%，孕妇孕早期、中期和晚期尿液样本中七种PAEs代谢物浓度的组内相关系数ICC范围为0.042-0.325。　　（2）分析孕妇尿样中PAEs代谢产物浓度与新生儿出生结局的关联可以得到：孕妇尿样中MEOHP的浓度与新生儿出生体重呈正相关（β=-10.479g,95%CI：0.150,20.809）;孕妇尿样中MEP浓度与男婴的孕龄呈负相关（β=-0.044周，95%CI：-0.077,-0.010）;孕妇尿中MECPP、MEHHP、MEOHP、DEHP的浓度与女婴的出生身长呈正相关，对应的β（95%CI）分别是0.071cm(95%CI：0.013,0.130)、0.064cm(95%CI：0.006,0.121)、0.068cm(95%CI：0.010,0.127)和0.063cm(95%CI：0.002,0.123);孕妇尿样中PAEs代谢产物浓度与新生儿庞氏指数（Ponderal index，PI）均未观察到显著性关联。　　（3）分析孕妇尿样中PAEs代谢产物浓度与婴幼儿体重z评分的关联可以得到：孕妇尿样中MEHHP的浓度与0.5岁女婴的体重z评分呈负相关(β=-0.042SD,95%CI：-0.081,-0.004);孕妇尿样中PAEs代谢产物MECPP和MEOHP的浓度与1岁男婴的体重z评分呈正相关，对应的β（95%CI）分别是0.051(95%CI：0.018,0.085)和0.040(95%CI：0.007,0.073)SD;孕妇尿样中MEHHP的浓度与2岁婴幼儿的体重z评分呈负相关(β=-0.030SD,95%CI：-0.057,-0.003)。　　（4）分析孕妇尿样中PAEs代谢产物浓度与婴幼儿身高z评分的关联可以得到：孕妇尿样中MEHHP和MiBP的浓度分别与0.5岁、1岁的女婴身高z评分呈负相关，对应的β（95%CI）分别是-0.045(95%CI：-0.088,-0.002)和-0.029(95%CI：-0.053,-0.005)SD;孕妇尿样中MnBP的浓度与0.5岁和2岁男婴的身高z评分呈负相关，对应的β（95%CI）分别是-0.029(95%CI：-0.054,-0.005)和0.033(95%CI：-0.058,-0.007)SD;孕妇尿样中MnBP的浓度与0.5岁和2岁婴幼儿的身高z评分呈负相关，对应的β（95%CI）分别是-0.024(95%CI：-0.042,-0.007)和-0.027(95%CI：-0.046,-0.007)SD。　　结论：孕妇尿中PAEs代谢产物检出率较高，提示孕妇孕期普遍暴露于PAEs。不同孕期尿中PAEs代谢产物浓度组内相关系数ICC较低，表明不同孕期暴露PAEs变异性较大，提示采集不同孕期多份尿样能更准确评估孕期PAEs暴露情况。　　本研究发现孕期暴露PAEs可能与新生儿出生体重、女婴出生身长增加及男婴出生孕龄缩短有关，还可能与男孩早期体重z评分升高，身高z评分下降，女孩早期体重和身高z评分下降有关。研究结果提示孕期暴露PAEs对出生结局及婴幼儿生长发育存在不良影响，且存在性别差异。

摘要译文

关键词：

新生儿; 出生结局; 婴幼儿; 生长发育; 邻苯二甲酸酯; 孕期暴露

学位年度：

2018

学位类型：

硕士

学科专业：

公共卫生

导师：

夏玮

中图分类号：

R179[儿童、少年卫生]

学科分类号：

100225[预防医学];100404[儿少卫生与妇幼保健学];100406[社会医学与健康教育学]

D O I：

10.7666/d.D01541078