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骨靶向柔性纳米脂质体的初步研究认领

被引量： 2

作者：

郭佳

学位授予单位：

北京大学

摘要：

本文旨在设计并制备几种具有一定骨靶向性的柔性纳米脂质体(UL)剂型,并对其靶向性能进行评价和比较,以期对脂溶性药物的骨靶向载体模型进行初步研究。本课题选择了泊洛沙姆407(P407)、乙二胺四甲叉磷酸(EDTMPA)等分别作为脂质体表面修饰化合物,并合成了与EDTMPA具有相同的主要功能集团的1,12-十二烷二胺四甲叉磷酸(12-DTMPA)进行比较研究。以亚磷酸、1,12-二胺十二烷和甲醛为原料,依据Mannich-type反应原理进行,并进行了合成产物的验证。为使对难溶性药物的骨靶向UL制剂模型的研究更具代表性,本文选择强脂溶性荧光化合物——芘作为模型药物,并建立了芘在制剂及生物学样品中的荧光检测方法。以胆酸钠为柔性辅料,通过六因素三至九水平的单因素实验进行处方工艺的筛选,制备了普通UL(N-UL),并对其进行了三种不同的表面修饰,制成P407修饰的UL(P-UL)、12-DTMPA修饰的UL(12-UL)和EDTMPA修饰的UL(E-UL)。对四种UL的包封率、粒度分布等基本性质及冷冻干燥工艺进行了初步考察,其各项性质指标均符合药剂学研究的常规要求。进行了小鼠体内的药物动力学实验和组织分布实验。药物动力学实验数据处理结果显示,N-UL属于二室模型,而P-UL、12-UL和E-UL属于三室模型,反映三种化合物的表面修饰使UL在小鼠体内的药物分布特征发生了变化,原周边室被进一步划分成为深外室和浅外室两种模型。组织分布实验中,通过对峰浓度、药时曲线下面积、总靶向效率等指标进行计算,结果进一步说明,三种表面修饰的UL与N-UL相比均具有一定的骨靶向性,且E-UL的靶向性能最优。此外,对于三种表面修饰的UL骨靶向机制的研究,初步验证了P-UL相对更多地作用于骨髓,而12-UL和E-UL则更趋向于骨基质。

摘要译文

关键词：

骨靶向; 柔性; 纳米脂质体; P407; 12-DTMPA; EDTMPA; 组织分布

学位年度：

2008

学位类型：

硕士

学科专业：

药剂学

导师：

胡新

中图分类号：

R94[药剂学]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100702[药剂学]