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神经生长因子柔性纳米脂质体及其脑靶向的研究认领

作者：

赵轶

学位授予单位：

沈阳药科大学

摘要：

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)属于大分子多肽类药物，能影响促进中枢和外周神经元分化、生长和存活，用于治疗神经系统疾病。NGF在水溶液中很快失活，易受温度、酸碱等多种因素的影响，在体内易被生物酶降解。此外，NGF本身难以穿透血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)，上述原因限制了NGF的应用，本文试图通过制剂手段解决NGF稳定性和穿透BBB的问题。本文在前期工作基础上以超声法代替反相蒸发法，以NGF代替白细胞介素2(IL—2)制备柔性纳米脂质体，对其安全性，理化性质进行必要考察，重点对该脂质体的脑靶向性及促进NGF透过血脑屏障的能力进行详细研究。建立了瑞利散射光测定微量NGF含量的方法；以超声法制备了小粒径的NGF脂质体；建立了超速离心法测定NGF脂质体包封率的方法；对影响NGF脂质体的包封率的因素进行考察，确定了最优处方。采用最优处方制备脂质体包封率为34％左右。根据多肽类药物自身特殊的性质采用0.22μm微孔滤膜过滤的方法除菌，比较灭菌前后脂质体包封率没有发生变化。对NGF脂质体的理化性质进行了考察：激光散射法测得粒径分布结果可以看出制剂为纳米级微粒，平均粒径小于50nm，粒度分布比较均匀；ξ电位实验表明制剂荷正电，即提高了它穿透BBB的能力又可以在一定程度上防止粒子的聚集；柔性考察实验显示与不加入柔性辅料脂质体组相比，本制剂具有更强的柔性。对NGF脂质体的安全性进行了考察，家兔耳血管刺激性实验、滴眼刺激性实验及溶血实验结果表明该制剂的刺激性小；小鼠异常毒性实验

摘要译文

关键词：

神经生长因子(NGF)脂质体; 脑靶向; 99mTc标记; 单光子发射计算机断层显影技术(SPECT); 酶联免疫法(ELISA)

学位年度：

2004

学位类型：

硕士

学科专业：

药剂学

导师：

邓意辉

中图分类号：

R94[药剂学]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100702[药剂学]