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吗啡成瘾及戒断大鼠前强啡肽原mRNA与μ阿片受体的改变认领

作者：

傅强

学位授予单位：

第二军医大学

摘要：

东莨菪碱是一种具有中国特色的戒毒药物。我们采用吗啡依赖大鼠模型，不同剂量单次、多次皮下注射东莨菪碱和氯丙嗪处理动物后，腹腔注射（ip）纳洛酮（naloxone）5mg/kg诱发戒断反应，观察东莨菪碱和氯丙嗪对大鼠吗啡戒断反应的影响记录戒断症状。发现单次sc 东莨菪碱 1．0 mg/kg及多次 sc东莨菪碱 0．5 mg/kg可明显抑制吗啡依赖大鼠的躯体戒断反应，合并使用氯丙嗪效果更好。证明东莨菪碱通过Ach受体可以抑制吗啡戒断反应，氯丙嗪则可能通过作用于蓝斑等中枢部位a2受体与东莨菪碱起到协同作用。氯胺酮是临床麻醉常用的一种药物，近来发现它可以逆转大鼠吗啡耐受的产生，同时发现它可以减弱吗啡戒断症状。本研究采用腹腔注射（ip）、剂量递增的方法建立吗啡依赖大鼠模型，不同剂量单次、多次皮下注射（sc）氯胺酮后，腹腔注射纳洛酮5mg/kg诱发戒断反应，在停用吗啡后不同时间里观察戒断症状并评分。发现单次皮下注射氯胺酮 10-20 mg/kg及多次皮下注射氯胺酮4-8mg/kg能明显减轻戒断症状。证明多次使用氯胺酮较单次用药减少每次注射剂量。氯胺酮抑制吗啡依赖大鼠戒断反应的作用机制可能与抑制一氧化氮合酶（NOS）活性有关。为了探讨阿片受体与吗啡依赖和戒断的关系。本研究用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究。3O只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组，每组10只。依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立 5 第H军医大学硕士学位论文吗啡成佰与戒断大鼠前强啡肽原mRNA和p阿片受体的改变吗啡依赖模型，戒断组在成箔后腹腔注射纳洛M 5 mglkg诱导戒断 24 ，J’时，对照组注射生理盐水。取大鼠不同脑区（包括额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑）进行光学放射自显影研究，分析大鼠成羹及戒断前后。阿片受体戮目及分布的改变。发现：1)依赖组大鼠与对照组大鼠相比，额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的。受体特异性结合密度发生非常显著下降(P＜0．01h n戒断组大鼠与吗啡依赖组比较，额叶皮质、丘脑、海马、纹状体、下丘脑的。受脓异性结合窑度发生了显著的上调(P＜0．05或0．01人但除下丘脑外(P＞ 0．05入其余脑区的。受体特异性结合密度仍非常显著地低于正常水平(P＜0．of人实验结果表明大鼠不同脑区在吗啡成赐过程中p阿片受体出现明显下调，予纳浴回催促戒断，。阿片受体较依赖组大鼠有显著回升，但仍显著低于正常组水平，这可能是阿片类依赖和戒断的重耍神经生物学机制之一。本研究还观紊了馒性腹腔注射吗啡对大鼠海马、下丘脑、纹状体中的前强啡肽原mRNA表达水平的彤响。20只SD大鼠随机分为吗啡依羹组和对照组，依赖组大鼠腹腔内注射吗啡12天建立吗啡依赖枢型［’］，对照iff射生理盐水。于第 13天断头处死大鼠，取出海马、下丘瞩、纹状体组织，以Northern blot检测其中前强啡肽原mRNA 的表达水平。发现依赖组大鼠海马、下丘脑、纹状体中前强啡肽原 mRNA的表达水平较生理盐水对照组分别下降至 sl．3土 4．so／o、 51．H4．7o／o、62．3M．so／o(P＜ 0．05人初步证实大鼠海马、下丘脑、纹状体中前强啡肽原基因mRNA的表达量下降与吗啡耐受和依赖的神 6 第H军医大学硕士学位论文吗啡成赐与戒断大鼠前强啡肚原InRNA和V阿片受体的改变经生物学机制有关。

摘要译文

学位年度：

2001

学位类型：

硕士

学科专业：

麻醉学

导师：

王新华石学银

中图分类号：

R614[麻醉学⑨]

学科分类号：

100202[普通外科学];100221[麻醉学]

D O I：

10.7666/d.y405045