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艾地普林对磺胺类药物的抗菌增效作用认领

作者：

宫凤颖

学位授予单位：

华中农业大学

摘要：

磺胺类药物是兽医临床治疗家畜呼吸系统、泌尿系统及细菌性痢疾等疾病的主要品种。由于临床上长期大量使用,导致临床疗效欠佳,耐药性严重。目前临床解决细菌对磺胺类药物耐药主要通过抗菌药和抗菌增效剂联合使用的方式以增强细菌敏感性。艾地普林（Aditoprim,ADP）是一种新型选择性细菌二氢叶酸还原酶（Dihydro fol-ate reductase,DHFR）抑制剂,ADP的细胞毒性分级为低毒,不具有致畸、致突变作用。同类抗菌增效剂包括甲氧苄啶（Trimethoprim,TMP）,二甲氧苄啶（Diaveridine,DVD）、奥美普林（Ormetoprim,OMP）、巴喹普林（Baquiloprim,BQP）,除BQP外,其它现有抗菌增效剂都存在半衰期短、生物利用度低等缺点。ADP在山羊、猪、火鸡等多种养殖动物体内的药动学特征显著优于TMP,其在机体的血药浓度高,维持有效时间长。因此,本研究主要开展了引起呼吸系统疾病和细菌性痢疾主要病原菌的流行病学调查、测定临床分离病原菌抗菌活性,选取耐药菌筛查艾地普林对磺胺类药物抗菌增效作用,验证艾地普林与磺胺类药物联合抗菌机制,体内验证艾地普林与磺胺类药物对猪巴氏杆菌病治疗效果,以期为延缓耐药菌的产生以及新型抗菌增效剂的研发提供理论基础。 1.猪临床病原菌的分离鉴定及流行病学调查采用常规流行病学调查方法从采集病原种类、疾病感染类型及地域分布等方面对2022～2024年期间送到湖北省华中农业大学协同生猪健康创新中心检测病原的样品进行样本采集,共收集来自全国各地区（山西、山东、湖北、湖南、广东、广西、福建等省、市、自治区）487份发病猪的肺组织、197份小肠组织。通过形态学观察、革兰氏染色、PCR扩增、16S引物测序等结果进行菌株的分离鉴定。结果表明,分离的致病菌为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、猪链球菌、猪多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和沙门氏菌。统计并分析各省肠道样本和呼吸道样本中病原菌的分离情况。结果表明,分离的病原菌主要分布在湖北、河南、河北、江西地区。其中湖北地区的分离率最高,一共分离细菌55株,分离率为18.2%。北京、黑龙江、吉林的分离率较低,均为2%。 2.艾地普林对磺胺类药物抗菌增效作用筛查采用微量肉汤稀释法、棋盘法及杀菌曲线对临床分离病原菌进行抗菌活性测定,分析病原菌耐药情况,选取耐药菌进行艾地普林对磺胺类药物抗菌增效作用筛查。测定ADP、TMP、DVD与13种磺胺类药物对临床病原菌的MIC。结果表明,6种病原菌对磺胺类药物的耐药严重,MIC90均>512μg/m L。除沙门氏菌外,其他细菌对3种抗菌增效剂的耐药率均超过40%,其中金黄色葡萄球菌的耐药性最高为100%。棋盘法测定艾地普林等3种抗菌增效剂与13种磺胺药物的联合抑菌效果。结果表明,艾地普林对13种磺胺类药物都有抗菌增效作用。联合使用时对猪沙门氏菌、猪大肠杆菌和猪金黄色葡萄球菌的0.5

摘要译文

关键词：

艾地普林; 抗菌增效剂; 猪多杀性巴氏杆菌; 耐药性; 磺胺间甲氧嘧啶

学位年度：

2024

学位类型：

硕士

学科专业：

兽医硕士（专业学位）

导师：

黄玲利

中图分类号：

S859.7[兽医药理学]

学科分类号：

090604[动物药学];090609[兽医生物信息学]

D O I：

10.27158/d.cnki.ghznu.2024.000850