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用于改善肿瘤微环境增强光动力学治疗的纳米药物研究认领

作者：

晏妮

学位授予单位：

南方医科大学

摘要：

迄今为止,癌症在全球范围内仍然是一个突出的健康挑战。肿瘤的形成和发展不仅取决于其内在特性,还受到肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)的显著影响。复杂的TME为肿瘤的生长、侵袭和迁移提供了土壤,同时也给传统的癌症治疗方法带来了挑战。光动力学治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种光触发、微创、高时空选择性和低全身毒性的先进治疗策略。然而,传统意义上的PDT存在一定局限性,比如静脉注射后血液循环时间短而导致药物在肿瘤组织中积累不足。基于多肽的纳米药物因其生物相容性和多功能性可克服传统PDT在癌症治疗中的缺点,增强肿瘤的特异性靶向治疗,并可结合其他疗法实现肿瘤的联合治疗。因此,本文利用多功能嵌合肽构建不同纳米药物,通过改善TME、增强PDT实现高效的肿瘤治疗。本文工作内容如下: 第一章主要介绍了本文相关的研究背景。首先,介绍了癌症治疗的现状和趋势,以及PDT的概念、作用机制和在肿瘤领域的相关应用。其次,介绍了TME及其成分在癌症进展中的作用。最后,概述了具有自组装性能的多肽及其优势,以及在药物递送中的应用。第二章介绍了一种神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1)靶向纳米药物FPPT@Axi,通过将PDT与抗血管生成相结合治疗肿瘤。FPPT@Axi通过NRP-1靶向嵌合肽(Fmoc-K(PpIX)-PEG8-TKPRR,FPPT)封装抗血管生成药物阿昔替尼(Axitinib,Axi)制备而成。NRP-1介导的靶向特性使FPPT@Axi能够选择性地聚集在血管内皮细胞和肿瘤细胞,在光照下通过原位产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)破坏血管并促进细胞凋亡。此外,共递送的Axi可以进一步抑制血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR),从而抑制PDT引起的肿瘤新生血管生成,增强肿瘤治疗效果。最终,FPPT@Axi通过阻断血管生成、破坏肿瘤血管和诱导肿瘤凋亡有效抑制了肿瘤生长。第三章介绍了一种靶向细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的纳米药物FPC@S,FPC@S的目的是调控肿瘤ECM和癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)改善 TME,增强光动力免疫治疗。具体而言,FPC@S由ECM靶向嵌合肽FPC(Fmoc-K(PpIX)-CREKA)与抗纤维化药物SIS3组装而成。通过实验验证了 FPC@S的良好的粒径分布、水稳定性和酸响应特性,为后续的细胞和动物实验提供了可行性。

摘要译文

关键词：

肿瘤微环境; 血管生成; 细胞外基质; 靶向肽; 光动力学治疗

学位年度：

2024

学位类型：

硕士

学科专业：

电子信息（专业学位）

导师：

成红

中图分类号：

R943[制剂学]

学科分类号：

083611[医药生物工程];100603[中西医结合药学];100702[药剂学]

D O I：

10.27003/d.cnki.gojyu.2024.000757