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基于动力学惰性锰螯合物的纳米胶束用于淋巴结磁共振成像认领

作者：

陈凯

学位授予单位：

四川大学

摘要：

前哨淋巴结的定位以及鉴别诊断对于肿瘤分期,手术方案的确定以及预后预测尤为重要。磁共振成像是一种无创,无电离辐射,空间分辨率高且不受深度限制的影像工具,可向任意方位断层扫描,提供有关体内组织的解剖结构、功能和新陈代谢的信息,是目前临床医学诊断中应用最为广泛的检测手段之一。二十多年来,淋巴结磁共振造影剂被大量设计并探究其在淋巴结成像中的应用,其中钆基造影剂有弛豫效能高的优势,但是钆安全性的不足阻碍了钆基造影剂的进一步发展。同样具有较高的弛豫效能且安全性比钆更好的锰被人们重新关注,并且高稳定性螯合物的发展让锰基造影剂更有可能应用于临床。在这项工作中,我们根据磁共振成像原理、造影剂的研究现状以及淋巴结转移等研究背景,设计、合成并表征了一种两亲性配体C18-Ph DTA,再通过与两亲性PEG化聚合物C18En（n=10,20,50）以及F127自组装形成了均一的纳米胶束,并进一步与锰离子螯合,制备了一系列的锰杂化胶束复合物MnC。从粒径,电位,弛豫效能,生物安全性,淋巴结成像能力等方面对MnC进行测试,随后进一步探究了不同质量比的MnC与体内成像的相关性,其中,锰螯合物C18-Ph DTA-Mn和PEG化聚合物C18En质量比为1:10时的组成的磁共振探针拥有稳定的水合粒径,其表面电荷相似,弛豫率高(1.5 T时13 m M-1s-1)。小鼠体内淋巴结成像结果显示,C18E20与C18-Ph DTA-Mn在水合粒径为5.5 nm时形成的胶束复合物MnC-20信号强度发生显著变化,T1弛豫时间缩短,因此选择性能最为优异的MnC-20进一步实验,对小鼠注射不同剂量的MnC-20进行淋巴结的体内MR成像,成像结果表明,在注射125μg Mn/kg的MnC-20时,2小时内淋巴结区域有明显的信号增强,而非淋巴区域没有明显的信号强度改变。在4T1肿瘤转移模型小鼠中,与正常淋巴结相比,肿瘤转移淋巴结在注射后30分钟表现出抑制信号增强,弛豫时间变化较小。实验结果表明,MnC-20具有前哨淋巴结定位和术前诊断的潜力。根据动物实验得到对淋巴结转移成像合适的造影剂剂量,实现了对淋巴结转移的快速诊断鉴别。本工作可为锰基杂化胶束造影剂在淋巴结转移鉴别诊断中的设计提供参考和指导。

摘要译文

关键词：

动力学惰性; 两亲性锰螯合物; T1造影剂; 淋巴结转移; 淋巴结磁共振成像

学位年度：

2023

学位类型：

硕士

学科专业：

材料学

导师：

艾华

中图分类号：

TQ421.7[临床诊断用试剂];TB383.1;R943[制剂学]

学科分类号：

081702[化学工艺];083611[医药生物工程];100603[中西医结合药学];100702[药剂学]

D O I：

10.27342/d.cnki.gscdu.2023.006729