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芪胶升白胶囊肝保护作用及机制研究认领

被引量： 1

作者：

王文萱

学位授予单位：

北京中医药大学

摘要：

肝损伤是一类因多种致病因素影响进而导致肝细胞损伤和肝脏功能异常的疾病。芪胶升白胶囊是贵州省苗族民间验方,中医古方中记载芪胶升白胶囊用来治疗正气虚邪气实以及气血两虚。芪胶升白胶囊已经被临床用于治疗化疗造成的白细胞以及血小板减少症,取得了良好疗效。近年来,临床研究发现芪胶升白胶囊对肝损伤具有良好保护作用,本研究通过对芪胶升白胶囊的保肝作用及其机制进行系统研究,为开发其新适应症奠定基础。本研究第一章首先通过构建四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝损伤模型,观察芪胶升白胶囊对CCl4诱导大鼠肝损伤的保护作用,验证其保肝活性。结果显示芪胶升白胶囊能够降低CCl4引起的肝损伤大鼠血清中的谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,并且能够改善肝损伤大鼠肝脏组织病理结构的改变以及炎症细胞浸润。除此之外,本研究还对肝脏组织中的丙二醛(MDA)、总谷胱甘肽(GSSG+GSH)、总谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量或活力进行测定。结果显示芪胶升白胶囊能够抑制肝脏中的MDA的产生并上调肝脏中GSH-Px以及SOD的活力,这表明芪胶升白胶囊具有良好的保肝作用。在明确了芪胶升白胶囊体内保肝作用之后,为了进一步确定芪胶升白胶囊中具体发挥肝保护作用的活性成分,本研究在前期研究基础上,第二章选择了芪胶升白胶囊中各单味药提取物或单味药中具有代表性的活性成分,对它们在抗氧化、抗炎和肝细胞直接保护作用等方面的活性进行筛选。在抗氧化活性筛选中,发现血人参、黄芪和淫羊藿中成分具有较强的直接抗氧化活性;黄芪中黄芪甲苷和环黄芪醇能够显著抑制酵母多糖(zymosan)诱导中性粒细胞释放超氧化物。在抗炎活性筛选中,发现血人参、黄芪、淫羊藿和当归中的成分能够显著抑制脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞释放一氧化氮(NO);血人参、黄芪和淫羊藿中成分能够显著抑制巨噬细胞分泌炎症因子TNF-α和IL-6。在肝细胞直接保护作用筛选中,建立了 CCl4、过氧化氢和乙醇诱导的肝细胞损伤模型,对芪胶升白胶囊各单味药及其中化合物的直接保肝活性进行了筛选。结果显示血人参、黄芪、淫羊藿和苦参中化学成分对CCl4和过氧化氢诱导的肝细胞损伤具有较强的保护作用;黄芪和苦参中化学成分还对乙醇诱导的肝细胞损伤具有一定的保护作用;另外凋亡分析显示芪胶升白胶囊总提物、血人参提取物和黄芪提取物对CCl4诱导的肝细胞凋亡具有一定的抑制作用。在对芪胶升白胶囊各单味药的提取物及单体化合物进行抗氧化、抗炎和肝细胞直接保护作用筛选中,发现血人参提取物及从中分离化合物具有抗氧化、抗炎和肝细胞直接保护作用等多方面活性。特别是其中的化合物ZYF-4在三方面筛选中显出了和血人参提取物一致的活性,并且ZYF-4在抗炎方面表现出突出的活性,因此我们在第三章中对ZYF-4抗炎作用及机制进行了研究。结果显示血人参中活性成分ZYF-4能够显著抑制巨噬细胞释放NO,还能抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、MIP-1α、MCP-1和IFN-β等炎症因子的mRNA转录,同时抑制炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和IFN-β的分泌,另外对中性粒细胞释放活性氧也具有显著抑制作用,其作用机制可能主要是通过抑制JNK1/2、ERK1/2和STAT1信号通路发挥药效作用。综上所述,本研究首先通过体内实验验证了芪胶升白胶囊肝保护的药效作用,然后在体外通过多种模型筛选芪胶升白胶囊中发挥肝保护的活性成分,最后对血人参中代表性活性化合物发挥药效的分子机制进行研究,揭示了芪胶升白胶囊主要是通过血人参、黄芪和淫羊藿中活性成分以抗氧化、抗炎和直接肝细胞保护作用等多方面机制发挥保肝作用。以上研究结果表明,芪胶升白胶囊具有开发为保肝药物的重大潜力。

摘要译文

关键词：

肝保护; 巨噬细胞; 抗炎; 芪胶升白胶囊; 血人参

学位年度：

2022

学位类型：

硕士

学科专业：

中药化学

导师：

李军

中图分类号：

R285.5[中药实验药理]

学科分类号：

100505[临床中药学];100805[中药分析学];100806[中药药理学];100808[临床中药学]

D O I：

10.26973/d.cnki.gbjzu.2022.000476