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深海来源枝状枝孢菌、离生青霉和微孢根霉的化学成分研究认领

作者：

何志辉

学位授予单位：

自然资源部第三海洋研究所

摘要：

本论文采用1H-NMR、HPLC-UV和TLC等手段,确定三株化学多样性丰富的深海真菌为研究对象,对其开展系统的化学成分研究。从枝状枝孢菌（Cladosporium cladosporioides）中得到9个化合物,包括3个色满酮（1-3）,1个萘醌二聚体（4）和5个甾体（5-9）。化合物1是一个具有7-甲基异色满-3-酮的新骨架聚酮;从离生青霉（Penicillium solitum）中分离获得27个化合物,包括2个甾体（10-11）,2个他汀类（12-13）,14个生物碱（14-27）,8个酚类聚酮（28-35）和1个脂肪酸衍生物（36）,化合物10是一个具有独特6/6/6/6/5五环的新骨架甾体;从微孢根霉（Rhizopus microsporus）中分离得到63个化合物,包括19个甾体（37-55）,18个橘霉素类（56-70,86-88）,13个异香豆素（71-83）,2个蒽醌（84-85）,5个生物碱（89-93）,1个杂萜（94）和5个酚衍生物（95-99）,化合物56-58是一类呋喃骈合型橘霉素三聚体新骨架。对上述所分离得到的部分化合物进行了抗肿瘤、抗过敏或抗菌活性测试,发现化合物76,22与64具有显著的抗食物过敏作用(IC50值分别为6.5,13,20μM),而20,21,56与85有中等抗过敏活性(IC50值为50μM～58μM);化合物48,51,71,72和94在20μM的浓度下,对MB231、Hep G2、HCT116、PC3等肿瘤细胞显示出较好的抑制作用（抑制率为51.1%～73.9%）;此外,化合物61和85具有一定的抗副溶血性弧菌的作用,在100μM的浓度下抑制率约为60%。综上,本论文采用化学多样性导向的分离,从三株深海真菌中一共分离获得99个化合物,包括新化合物27个,其中5个为新骨架,这些新化合物尤其是新骨架的发现,极大丰富了天然产物的化学多样性。通过活性测试,发现一系列活性化合物,为下一步海洋药物的研发提供了先导和模式分子。

摘要译文

关键词：

化学多样性导向分离; 深海真菌; 次级代谢物; 新骨架; 生物活性

学位年度：

2022

学位类型：

硕士

学科专业：

微生物学

导师：

杨献文

中图分类号：

R915[药物生物学]

学科分类号：

070306[化学生物学];100603[中西医结合药学];100705[微生物与生物技术药物学]

D O I：

10.27057/d.cnki.ggjhy.2022.000001