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广藿香低极性化学成分及抗过敏活性研究认领

被引量： 2

作者：

马钢华

学位授予单位：

上海中医药大学

摘要：

过敏是指人体免疫系统对外来物质发生过度反应,由此而引发的一系列疾病叫做过敏性疾病,常见的过敏性疾病有荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎和花粉症等。过敏性疾病的发病率极高,全球约有三分之一的人会患上这种疾病,而太平洋地区患病率甚至高达50%。目前临床上关于抗过敏的药物普遍具有不良反应较多且停药后复发率高的缺陷,因而新型药物的开发就显得迫切需要。文献资料表明中药在过敏性疾病中的应用越来越多,作用也越来越突出。中药广藿香为唇形科植物广藿香(Pogostemon cablin(Blanco)Benth.)的干燥地上部分,现代药理研究表明其具有抗炎、抗过敏、抗菌和保护胃肠道等作用,临床上常用于中暑、呕吐腹泻、鼻塞、流清涕或浊涕和前额头痛等疾病的治疗。相关文献报道广藿香对过敏性鼻炎及某些过敏性皮肤疾病疗效较好,如精制藿胆方可用于治疗过敏性鼻炎,而广藿香油能够有效缓解I型和IV型过敏反应。本文通过抗过敏相关的生物活性导向分离的方法,利用现代的分离技术和手段对广藿香的乙酸乙酯提取部位进行分离及结构鉴定,并通过活性测试阐明其抗过敏的药效物质基础。通过体外活性导向分离的方法,从广藿香的乙酸乙酯部位分离得到48个化合物,通过各种波谱技术分别鉴定为guaiane A(1),guaiane B(2),guaiane C(3),guaiane D(4),guaiane E(5),guaiane F(6),(2R,3S)-3-methyl-2-(5-oxo-2-isopropenylhexyl)-cyclopentanone(7),corymbolone(8),α-corymbolol(9),patchouli alcohol(10),guaia-1(10),11-dien-2-one(11),(-)-(1R,4S,5R,7R,10S)-guaia-1,5-epoxy11(12)-en-4-ol(12),(2S,3S,6R)-3-methyl-2-(3-oxobutyl)-6-(prop1-en-2-yl)cycloheptanon(13),7S,1(10)Z-4,5-seco-guaia-1(10),11-diene-4,5-dioxo(14),(-)-rotundone(15),9α-hydroxy-patchoulol(16),mandassidione(17),2-keto-4β-hydroxyguai-1,11-diene(18),pogostol(19),trans-2,4-dihydroxy-2,4-dimethyl-cis-1-acetic acid-γ-lactone(20),5-hydroxy-7,3',4'-trimethoxyflavanone(21),3,3',4',7-tetramethoxy-5-hydroxyflavone(22),7,3',4'-trimethylquercetin(23),5,4'-二羟基-7,3'-二甲氧基-二氢黄酮(24),5-羟基-7,4'-二甲氧基-二氢黄酮(25),3,5,3',4'-四羟基-7-甲氧基黄酮(26),5-羟基-3,7,4'-三甲氧基黄酮(27),3,5-dihydroxy-7,4'-dimethoxyflavone(28),木犀草素(29),3-O-甲基槲皮素(30),圣草酚(31),β-sitosterol(32),stigmasterol(33),stigmast-4-ene-3,6-dione(34),6-hydroxystigmast-4-en-3-one(35),6-hydroxystigmasta-4,22-dien-3-one(36),ganoderiol B(37),齐墩果酸(38),friedelin(39),10-二十碳烯酸(40),13-十八碳烯酸乙酯(41),behenic acid(42),dibutylphthalate(43),2,2'-氧代双(1,4-二叔丁苯)(44),邻苯二甲酸正丁异丁酯(45),邻苯二甲酸异二丁酯(46),cytosporone V(47),p-hydroxy phenethyltrans-ferulate(48),其中化合物1-20为单萜及倍半萜类化合物,21-31为黄酮类化合物,32-39为甾醇及三萜类化合物,40-48为其他类化合物。化合物1、2、3、4、5、6为新化合物,其中化合物1和2为两个具有过氧半缩醛结构的愈创木烷型倍半萜衍生物,化合物7,8,9,11,13,14,17,20,37,48为首次从广藿香中分离得到。对分离得到的化合物5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,19,21,22,23,24,25,27,28,42等21化合物进行抗过敏活性测试,结果显示这21个化合物均无显著抗过敏的药理活性。查阅相关文献发现在广藿香的乙酸乙酯部位分离得到的化合物29木犀草素(luteolin)和31圣草酚(eriodictyol)具有较好的抗过敏活性,木犀草素可抑制受刺激KU812细胞核溶解液中c-Jun的磷酸化和AP-1的DNA结合活性;而圣草酚主要通过抑制肥大细胞的神经酰胺代谢来抑制Ig E/Ag诱导的过敏反应,这些结果都提示这两个化合物可能与广藿香的抗过敏作用有关。因此,广藿香抗过敏的药效物质基础还需要后续药理筛选的开展。

摘要译文

关键词：

广藿香; 化学成分; 愈创木类化合物; 黄酮类化合物; 药理作用; 抗过敏

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

中药学

导师：

张刘强

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定]

学科分类号：

1005[中医学];100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学]

D O I：

10.27320/d.cnki.gszyu.2020.000575