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鸡骨香的化学成分与潜在抗抑郁活性研究认领

作者：

郑佳铭

学位授予单位：

华侨大学

摘要：

鸡骨香（Croton crassifolius Geisel.）为大戟科（Euphorbiaceae）巴豆属（Croton）植物鸡骨香的根,在我国是一种常见的药用植物,主要分布于海南、广东、广西、福建等南部地区。作为一种传统中药,鸡骨香具有理气止痛、祛风除湿以及舒筋活络的功效。本课题对鸡骨香进行了乙醇提取、二氯甲烷萃取、化学成分的分离纯化以及结构鉴定等研究,并对分离得到的部分二萜及倍半萜化合物的潜在抗抑郁活性进行评价。采用正相硅胶柱层析、反相ODS C-18柱层析、MCI柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、快速制备液相、制备HPLC、重结晶等多种分离方法对鸡骨香二氯甲烷萃取部位的化学成分进行分离纯化,结合多种波谱分析方法(1H NMR、13C NMR、DEPT、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY、HRMS)对分离出的化合物进行结构鉴定。共分离出26个化合物,鉴定出19个化合物,分别为:teucvidin（CC-01）、cypernoic acid（CC-02）、methyl-9-（furan-3-yl）-2,7,13-trimethyl-4-oxo-10-oxatricyclo[5.3.3.01,6]trideca-5,8-diene-2-carboxylate（CC-03）、lochmolin B（CC-04）、6-[2-（furan-3-yl）-2-oxoethyl]-1,5,6-trimethyl-10-oxatricyclo[7.2.1.02,7]dodec-2（7）-en-1-one（CC-05）、crassifolin J（CC-06）、crassifoliusin A（CC-07）、4,5-seco-guaial（10）,11-diene-4,5-dioxo（CC-08）、crassifolin C（CC-09）、vanillin（CC-10）、crassifterpenoid A（CC-11）、crassin O（CC-12）、penduliflaworosin（CC-13）、crassin F（CC-14）、（+）-4-hydroxy-10-epirotundone（CC-15）、crassifolin N（CC-16）、sinulariol T（CC-17）、ent-3β-hydroxy-13-epi-manoyl oxide（CC-18）、ent-3α-hydroxymanoyl oxide（CC-19）。通过Sci Finder数据库检索,发现化合物CC-17为新化合物,CC-04、CC-10、CC-15、CC-18、CC-19为首次从鸡骨香中分离得到。以皮质甾酮诱导PC12细胞损伤作为体外抗抑郁模型,对分离得到的部分二萜及倍半萜单体化合物的潜在抗抑郁活性进行评价。采用MTT法检测PC12细胞的存活率,评价化合物对于皮质甾酮损伤的修复作用。通过检测PC12细胞培养液中的LDH（乳酸脱氢酶）释放量以及胞内[Ca2+]i浓度来评价受试化合物对于受损细胞细胞膜通透性的改善作用,推测其可能的抗抑郁机制。结果显示:与损伤组相比,化合物CC-14的高浓度给药组,化合物CC-17的中浓度给药组以及化合物CC-18、CC-19的各浓度给药组细胞存活率显著提高,有效减少细胞凋亡;化合物CC-01、04、06、09、12、14、18部分浓度给药组与皮质甾酮损伤组相比LDH释放量显著减小,能够有效的改善因皮质甾酮诱导细胞膜损伤而引起的LDH外泄;当给予胞外高浓度钙离子时,化合物CC-13各浓度给药组以及CC-01、04、06、07、09、17、18、19的部分浓度给药组的细胞内[Ca2+]i浓度显著降低,表明这几组给药后能有效改善由于皮质甾酮导致的细胞膜损伤,减少细胞外钙离子内流超载。这三个实验结果均能表明受试化合物对神经细胞具有一定的保护作用,显示出潜在的抗抑郁活性。

摘要译文

关键词：

鸡骨香; 二萜; 抗抑郁活性

学位年度：

2021

学位类型：

硕士

学科专业：

生物化学与分子生物学

导师：

耿頔

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定];R285[中药药理学]

学科分类号：

100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学];100505[临床中药学];100801[中药资源学];100806[中药药理学];100808[临床中药学]

D O I：

10.27155/d.cnki.ghqiu.2021.001543