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玄参质量标志物的研究认领

被引量： 2

作者：

范先平

学位授予单位：

湖北中医药大学

摘要：

中药质量标志物（Quality Marker,Q-Marker）是关于中药质量控制的新概念,Q-Marker拟解决在中药材质量控制中质量评价指标与中药有效性关联性不强、专属性差等问题[1]。玄参（Scrophulariae Radix）为玄参科植物玄参（Scrophularia ningpoensis Hemsl.）的干燥根,具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效[2]。由于栽培种植产区生态环境差异性大,导致玄参质量参差不齐。因此,关键质控技术对各产区药材质量的评价具有重要意义。目的:基于Q-Marker“有效性”、“特有性”、“传递与溯源”、“可测性”四条关键原则研究玄参药材Q-Marker,为玄参质量控制提供依据,确保玄参临床用药的有效性。方法:（1）采用UPLC-PDA-Q-TOF/MS技术定性分析玄参水煎液中化学成分,并对比玄参发汗前后成分差异,依据玄参水煎液中主要组成成分和发汗前后物质传递规律,明确玄参水煎液中特有性成分以及可传递性成分。（2）采用UPLC-Q-TOF/MS技术鉴定大鼠灌胃给药后吸收入血的原型成分,基于入血成分生源途径关系分析其特异性;此外,经网络药理学预测原型成分主要作用靶点和通路,依据靶点、通路与玄参传统功效关联性,筛选出功效关联性成分,此外,基于分子对接技术虚拟筛选玄参甘、苦性味物质,综合以上研究结果筛选玄参潜在Q-Marker。（3）以潜在Q-Marker安格洛苷C对甲亢小鼠模型的药效学实验来验证安格洛苷C作为玄参Q-Marker的合理性。（4）采用UPLC法同时测定不同产地玄参中哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C三种成分含量,初步拟定安格洛苷C的含量限定;比对不同产地玄参中哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C的含量差异,对上述三种成分进行相关性分析。结果:（1）从发汗玄参和鲜玄参水煎液中鉴定出50个共有化合物,其中包括22个环烯醚萜类化合物、25个苯丙素类化合物和3个其他类型化合物,环烯醚萜类和苯丙素类化合物是玄参水煎液的主要组成成分,也是玄参水煎中特有性成分;对比发汗前后玄参水煎液成分差异,发现鲜玄参水煎液中含有3个非共有化合物,共筛选出11个易于辨识的差异性成分,同时,50个共有化合物在发汗前后是可传递的。（2）给药大鼠血清中鉴定出哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C、去阿魏酰安格洛苷C和肉桂酸等5个原型成分,其中哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C、去阿魏酰安格洛苷C处于生源途径下游,特异性强;在5个原型成分所作用的通路中,预测MAPK/PI3K/ATK、Rap1/PI3K/AKT等关键通路与清热凉血、滋阴降火功效存在关联,其中哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C可作用于以上关键通路,表明哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C与传统功效联系紧密。同时,分子对接技术表明安格洛苷C为玄参甘、苦性味物质基础。综合以上研究结果,初步认为安格洛苷C为玄参的Q-Marker。（3）安格洛苷C单独或者与阳性药联合使用时可显著降低甲亢小鼠血清中甲状腺激素的水平（P<0.05）。（4）建立UPLC法同时测定玄参中哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C三种成分含量,此方法操作简单、高效;初步认为安格洛苷C含量不少于0.2%;河南、湖南玄参中三个Q-Marker含量较高;哈巴苷、哈巴俄苷和安格洛苷C含量无相关性、相互独立,均可作为玄参Q-Marker。结论:研究发现安格洛苷C特异性强、含量高,易于检测,与玄参传统功效密切相关,在发汗过程中属于可传递性成分,因此,安格洛苷C可与哈巴苷、哈巴俄苷同时作为玄参Q-Marker。

摘要译文

关键词：

玄参; 中药质量标志物; 中药血清化学; 网络药理学; 分子对接技术; 甲亢; 安格洛苷C

学位年度：

2022

学位类型：

硕士

学科专业：

中药学

导师：

干国平聂晶

中图分类号：

R284.1[化学分析与鉴定]

学科分类号：

1005[中医学];100803[中药鉴定学];100804[中药化学];100805[中药分析学]

D O I：

10.27134/d.cnki.ghbzc.2022.000437