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麋角丸“补心神”传统功效的神经活性评价与作用机制研究认领

作者：

孟雪儿

学位授予单位：

南京中医药大学

摘要：

麋鹿是我国特有的珍稀动物,其茸、角、血、肉、骨均是我国传统珍贵中药,入药已逾千年。本课题组前期研究发现麋鹿角水提物具有改善拟阿尔茨海默症（AD）小鼠模型的学习和记忆能力,并可以显著改善慢性不可预知温和性压力应激（CUMS）小鼠抑郁模型的抑郁样行为。中药材多以方剂配伍,麋角丸首载于唐代孙思邈《备急千金要方》,是中医药典籍中首张以麋鹿角作为君药的方剂,由麋鹿角配伍秦艽、人参、甘草、肉苁蓉、槟榔、木通及菟丝子组成,具有“补心神”之功效,是著名的补益方剂。但是麋角丸的现代研究未见报道,严重影响了该经典名方的临床应用与产品开发。因此本论文探讨麋角丸“补心神”传统功效的神经活性评价与作用机制。通过建立海马区注射β淀粉样多肽1-42（Aβ1-42）拟AD小鼠模型和CUMS小鼠抑郁模型,评价麋角丸抗AD和抗抑郁的生物学效用,并分别从神经保护、神经传导和神经营养三个方面探讨麋角丸抗AD和抗抑郁的作用机制。在整体效用评价的基础上,构建神经保护、神经分化和神经营养细胞模型,探讨麋角丸“补心神”传统功效的作用机制。本论文分为三个章节,内容如下:一、文献研究1.通过查阅历代本草及医书典籍,结合现代文献资料,系统梳理总结了麋角丸的处方来源、历史沿革、药物基原与炮制、处方剂量、制法用法等方剂关键信息。2.对中药复方抗阿尔茨海默症的研究进展进行综述。3.对中药复方抗抑郁症的研究进展进行综述。二、麋角丸“补心神”传统功效的整体动物模型作用机制研究1.麋角丸抗AD生物学效用评价与作用机制研究首先采用海马区注射Aβ1-42构建拟AD小鼠模型,模型建立后给以麋角丸提取物,Morris水迷宫和新事物认知实验检测小鼠的学习与记忆能力,发现麋角丸可显著改善模型小鼠学习与记忆能力。从神经保护、神经传导和神经营养三个方面进行生化指标的检测,探讨麋角丸抗AD作用机制。结果发现麋角丸改善Aβ1-42海马区注射拟AD小鼠模型的学习与记忆能力的效应与下调模型小鼠海马区Aβ表达和tau蛋白异常磷酸化,同时抑制中枢氧化应激和炎性导致的神经元损伤、通过激活ERK/CREB信号通路上调神经营养因子BDNF和NGF的表达、降低海马区乙酰胆碱酯酶（AchE）活力改善胆碱能功能、提高海马区突触蛋白的表达有关。2.麋角丸抗抑郁生物学效用评价与作用机制研究首先建立小鼠慢性不可预知温和性压力应激抑郁（CUMS）模型,模型构建后给以麋角丸提取物,进行糖水偏嗜实验、强迫游泳实验和悬尾实验等行为学检测,发现麋角丸具有显著缓解CUMS小鼠抑郁样行为的效用。从神经保护、神经传导和神经营养三个方面进行生化指标的检测探讨麋角丸抗抑郁的作用机制。结果发现麋角丸通过抑制模型小鼠HPA轴激活、抑制氧化应激和中枢炎性导致的海马神经元损伤、同时上调脑内神经递质的水平和突触蛋白的表达、激活ERK/CREB信号通路从而促进神经营养因子BDNF和NGF的表达,以发挥其抗抑郁的效用。三、麋角丸“补心神”传统功效的体外细胞模型作用机制研究1.麋角丸神经保护调控效用评价与作用机制研究以小鼠海马神经元细胞系（HT22）为细胞模型,评价其对神经元的保护作用,并评价麋角丸对炎症、皮质醇、H2O2损伤细胞的保护作用。结果表明,麋角丸通过激活Nrf2/HO-1通路,对神经细胞多重损伤具有保护作用,并能抵抗氧化应激损伤。2.麋角丸神经分化调控效用评价与作用机制研究本节选取大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系（PC12）作为细胞模型进行神经分化研究。结果表明,麋角丸提取物能明显诱导PC12细胞突起生长,调节PC12细胞中神经递质合成和降解酶相关蛋白的表达,促进神经丝的表达。3.麋角丸神经营养调控效用评价与作用机制研究本节以大鼠胶质瘤细胞系（C6）为细胞模型进行神经营养研究,通过qPCR检测麋角丸提取物处理后对C6细胞中神经营养因子BDNF、NGF的表达情况。结果表明,麋角丸提取物可通过激活ERK/CREB信号通路显著提高神经营养因子的表达,通过抑制剂U0126和PKI处理进一步验证了这一作用。

摘要译文

关键词：

麋角丸; 阿尔茨海默症; 抑郁症; 中药复方

学位年度：

2022

学位类型：

硕士

学科专业：

中药学（专业学位）

导师：

朱悦

中图分类号：

R285.5[中药实验药理]

学科分类号：

100505[临床中药学];100805[中药分析学];100806[中药药理学];100808[临床中药学]

D O I：

10.27253/d.cnki.gnjzu.2022.000295