食品源ACE抑制肽是一种具有治疗高血压病潜力的功能食品资源。越来越多食源性ACE抑制肽被研究,但大多数ACE抑制肽高活性结构并没有得到确定,其结构特性和构效关系还需进一步研究。高血压等疾病在最近几年来全世界范围内呈上升趋势,成为威胁生命刻不容缓的问题。因此,防治这种疾病是一项艰巨的任务。血管紧张素转化酶在血压调节中起着重要的作用,它可以促进血管紧张素的形成和舒缓激肽的降解,引起血压升高。目前血管紧张素转化酶抑制剂己成为临床上治疗高血压的重要药物。本文收集了粮谷中包括大米、大豆、小麦、玉米等来源的ACE抑制肽的序列,分析了不同原料的最佳制备方法以及制备条件。得到大豆、米糠和玉米均是不错的ACE抑制肽来源。通过对制备方法的归纳,发现酶解法以其突出的优点,成为粮谷源ACE抑制肽制备较好的方法之一。同时,经过分析发现碱性蛋白酶的酶解效果较为出色,若在超声辅助下酶解,可进一步提高制备效率。对已发现粮谷中ACE抑制肽的氨基酸序列的分子量、肽链长度、末端氨基酸等结构特征进行分析,总结出粮谷中的ACE抑制肽大多为2~7肽,分子量大多在300~1500Da,C-端多含有芳香族氨基酸(Phe、Trp或Tyr)、或Pro、Leu、Gly。N-端多含Leu、Ile、Val、Tyr或Ala等疏水性氨基酸。从收集到的粮谷源ACE抑制肽中,选择活性高且符合前文结构特点的肽,与ACE进行全柔性分子对接研究,考察与抑制肽的相互作用方式,确定影响多肽活性的关键氨基酸残基,希望可以为抑制剂先导化合物的设计提供更多的结构信息。全柔性分子对接模拟结果表明,ACE抑制肽可以和血管紧张素转化酶分子的活性口袋形成氢键作用力,同时存在较强的疏水、亲水等作用力。因此氢键、疏水作用力是维持两者结合的主要作用力。当多肽C-端出现Tyr、Pro或Phe,且Leu或Ile出现在N-端时,该多肽通常表现较高的ACE抑制活性。 摘要译文
高血压; ACE抑制肽; 粮谷源; 构效关系; 分子对接
0822[轻工技术与工程];083203[粮食油脂及植物蛋白工程]
10.27171/d.cnki.ghdcc.2021.000243