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双核钛配合物催化二吲哚甲烷和硫（硒）替加氟衍生物合成及活性研究认领

被引量： 1

作者：

续立

学位授予单位：

山西医科大学

摘要：

目的:在各种疾病中,恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的一类疾病,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,人类因癌症而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病而列第二位。因此,合成具有高生物活性、低毒抗肿瘤药物已成为科学家当前普遍关注的热点。在药物合成过程中,有机金属路易斯酸催化剂扮演着非常重要的角色。然而,目前大多数金属路易斯酸催化剂催化合成生物活性分子或药物分子时存在催化剂易潮解、酸性弱、产率低、反应条件苛刻、环境污染大和难以重复利用等不足。所以研制既对空气稳定,又具有强酸性的有机金属路易斯酸催化剂催化合成具有抗肿瘤活性的生物活性分子具有重要的应用价值。研究目的:1、针对目前金属路易斯酸易潮解,酸性弱等问题,利用含杂原子（N,O）的Salophen席夫碱配体与钛配位,增加配合物的空气稳定性。再引入强吸电子的全氟辛基（丁基）磺酸根阴离子,增加配合物的酸性,合成新型对空气稳定的席夫碱钛全氟烷基磺酸配合物。并对其热稳定性、溶解度、电导率和酸性等物理性质进行了研究。2、利用席夫碱钛全氟辛基磺酸配合物作为催化剂,催化醛（酮）和吲哚合成具有生物活性的二吲哚甲烷衍生物。研究催化剂的重复利用性。利用CCK-8法检测二吲哚衍生物对癌细胞（结肠癌细胞HCT-116和肝癌细胞Hep G2）的生长抑制活性。并初步确定二吲哚甲烷衍生物体外抗肿瘤活性的发生机制。3、利用席夫碱钛全氟丁基磺酸配合物与锌粉组成催化还原体系,催化二芳基二硫（硒）醚和溴代烷反应合成不对称硫（硒）醚。进一步,在该催化体系下,通过替加氟烷基磺酸酯与二芳基二硫（硒）醚反应,合成新型替加氟芳基硫（硒）醚衍生物。利用CCK-8法对目标化合物进行关于HCT116结肠癌细胞和SGC-7901胃癌细胞的体外抗肿瘤活性测试。并初步验证有机硫（硒）替加氟衍生物的体外抗肿瘤活性的发生机制。方法:1、本文采用Salophen席夫碱钛二氯化物为初始原料,与全氟辛基（丁基）磺酸银反应,通过置换反应法合成了双核席夫碱钛全氟辛基（丁基）磺酸配合物。利用核磁共振氢谱、氟谱、红外、高分辨质谱对配合物结构进行确证。通过热重分析（TG-DSC）法测试配合物热稳定性,电导仪测试两种配合物的摩尔电导率,利用荧光法和Hammett（哈密特）指示剂法对配合物的酸度进行检测。2、将新型席夫碱钛全氟辛基（丁基）磺酸配合物分别应用于催化合成二吲哚甲烷衍生物、不对称硫（硒）醚和有机硫（硒）替加氟衍生物。利用核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证目标化合物的结构。采用CCK-8法对上述合成的目标化合物进行对癌细胞（结肠癌细胞HCT116和胃癌细胞SGC-7901）的体外抗肿瘤活性测试,筛选出抗肿瘤活性高的生物分子。利用DAPI对HCT116细胞染色实验和细胞流式定量实验验证了目标化合物的抗肿瘤活性发生机制。对有机硫（硒）替加氟衍生物作用于正常人胚胎肾细胞进行毒性分析。结果:1、通过1HNMR,19FNMR,IR,和HRMS结果分析,确证两种配合物为双核离子型结构,结构式分别为[{Ti（salophen）H2O}2O][OSO2C8F17]2（1a）和[{Ti（salophen）H2O}2O][OSO2C4F9]2（1b）。热重分析结果显示,两种配合物分别在220℃和200℃以下能够稳定存在。溶解度测试表明它们在常见的极性溶剂中具有好的溶解性,在二氯甲烷和非极性溶解性不溶解。电导率测试结果显示它们的摩尔电导率分别为136μScm-1和126μS·cm-1（乙腈作为溶剂）。此外,荧光光谱结果表明配合物1a的最大红移量为504nm,Hammett指示剂显示两种配合物的酸强均为0.8

摘要译文

关键词：

席夫碱钛配合物; 全氟辛基(丁基)磺酸根; 二吲哚甲烷衍生物; 有机硫(硒)替加氟衍生物; 抗肿瘤活性

学位年度：

2021

学位类型：

硕士

学科专业：

生物化学与分子生物学

导师：

郭睿李宁波

中图分类号：

R914[药物化学]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100701[药物化学];100705[微生物与生物技术药物学]

D O I：

10.27288/d.cnki.gsxyu.2021.000977