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海绵Plakortis sp. XSA-02次生代谢产物研究认领

作者：

陈琪通

学位授予单位：

哈尔滨商业大学

摘要：

海洋天然产物是海洋生物生存和进化的基础,多数具有化学生态功能,这是其在长期的进化和生存的过程中所必须的一些生理生化反应。研究者们大力挖掘这些天然产物分子,来解释生命历程,并造福人类。海绵是一类海洋固着生长低等底栖动物,高压、低温、低光照、高盐、低氧等特殊的生长环境造就了海绵独特的酶反应系统和生物合成途径。海绵的生存与进化产生系列化学防御天然分子,并具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等多种生物活性,成为新药研究的重要资源。海绵天然产物的结构特征为化学分类学提供了重要依据。本课题以南海海扁板属海绵(Plakortis sp.)为研究对象,深入开展次生代谢产物的制备、结构鉴定、生源途径推断和生物活性测定等研究。采自中国南海的海绵立即贮存在乙醇中,临用前经粉碎、提取和萃取,得乙酸乙酯萃取物。在分子网络的指导下,应用硅胶,ODS反相柱、Sephedex LH-20和HPLC等色谱技术进行化学成分分离。共得到32个聚酮类化合物,其中20个为新化合物。通过波谱技术(NMR、MS、计算碳谱)、CD技术(计算ECD法、比较CD法、CD经验规则、三氟乙酸铑诱导CD法)、化学衍生化、比旋光法等技术来鉴定化合物的结构。对部分化合物进行了抗菌、细胞毒活性、抗HBV活性和NF-κB抑制活性并进行初步的构效关系的讨论,发现化合物16对金黄色葡萄球菌有弱抑制,MIC为16μg/m L。化合物8(10μmol/L)对HBV-DAD复制的抑制率为70%,C-6位甲基可能是抗HBV病毒药效团。化合物1和化合物2的NF-κB抑制活性最好,与阳性药相当,呋喃环类聚酮化合物对NF-κB抑制活性最好,优于γ-内酯环类,优于其他环合方式,6,8-二乙基取代的呋喃环类化合物或许是抗炎模型的新药效团。此外,对得到的部分新化合物进行了生源途径的推断。

摘要译文

关键词：

Plakortis sp.; 化学成分; 结构鉴定; 聚酮化合物

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

海洋化学

导师：

林文翰

中图分类号：

R915[药物生物学]

学科分类号：

070306[化学生物学];100603[中西医结合药学];100705[微生物与生物技术药物学]

D O I：

10.27787/d.cnki.ghrbs.2020.000587