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结构新颖的喹啉及喹喔啉类衍生物的合成及生物活性研究认领

作者：

徐琦琦

学位授予单位：

渤海大学

摘要：

氮杂环化合物是极具潜力开发新型治疗剂的化合物,特别是喹啉及喹喔啉骨架更是许多具有广泛药理活性的天然产物及合成产物的重要组成部分。基于此类化合物显著的生物活性,为了更好的发挥它们潜在的药用价值,有机化学家和药物学家围绕喹啉和喹喔啉环的结构多样化和官能团化已经开展了大量的合成工作。本论文分别以实验室自制的2-（溴甲基）喹啉-3,4-二羧酸二乙酯和2-溴甲基-3-喹喔啉甲酸乙酯作为反应物与各种水杨醛、酚和芳杂醛进行反应,构建了42个新型结构的喹啉和喹喔啉类衍生物,其结构均已通过了IR、1H NMR、13C NMR得以确定。并且,我们还对部分化合物进行了抗菌活性和抗肿瘤活性测试,筛选出具有药物潜力的化合物。本论文分为以下四个部分:第一部分,首先查阅了关于喹啉及喹喔啉衍生物的相关文献,总结了含喹啉及喹喔啉骨架的含氮杂环化合物的生物活性研究。第二部分,以2-（溴甲基）喹啉-3,4-二羧酸二乙酯为原料,在乙腈溶液中以无水碳酸钾为缚酸剂,PEG-400为催化剂,分别与各种取代的水杨醛在回流条件下反应,以66.1%-70.8%的产率成功得到了一系列2-（2-苯并呋喃基）-3,4-喹啉二羧酸衍生物4a-4j。第三部分,以2-（溴甲基）喹啉-3,4-二羧酸二乙酯为原料,在乙腈溶液中以无水碳酸钾为缚酸剂,分别与各种取代的苯酚、萘酚和8-羟基喹啉等进行Williamson反应,以75.1%-81.2%的产率成功得到了一系列2-芳氧甲基-3,4-喹啉二羧酸衍生物6a-6o并对它们进行了抗菌活性测试,结果显示这些化合物对耻垢分枝杆菌亮氨酰-t RNA合成酶表现出不同程度的抑制作用,其中化合物6K的抑制率达到了83.49%。第四部分,我们以2-溴甲基-3-喹喔啉甲酸乙酯为原料,经一锅连续的Arbuzov反应/Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应/酯基水解反应,简便有效地合成一系列新型结构的乙烯基相连的双杂环化合物,即（E）2-吲哚乙烯基喹喔啉-3-甲酸衍生物8a-8g和（E）2-喹啉乙烯基喹喔啉-3-甲酸衍生物10a-10j,其收率为60.1%-71.6%。随后,对这类化合物进行了初步的抗肿瘤活性和抗结核杆菌活性实验。实验结果表明这类化合物对耻垢分枝杆菌亮氨酰-tRNA合成酶表现出一定的抑制活性,其中化合物8d的抑制率最好,达到了85.85%,但它们对所测试的抗肿瘤细胞A549和HT29表现出低的抑制活性。

摘要译文

关键词：

喹啉; 喹喔啉; Williamson反应; Wittig-Horner反应; 抗菌活性; 抗肿瘤活性

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

有机化学

导师：

李阳

中图分类号：

O626[杂环化合物];TQ463[有机化合物药物的生产]

学科分类号：

070303[有机化学];081704[应用化学];081702[化学工艺];1007[药学]

D O I：

10.27190/d.cnki.gjzsc.2020.000372