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两株具抗菌活性真菌的次级代谢产物及其生物活性研究认领

被引量： 2

作者：

郑浩

学位授予单位：

海南大学

摘要：

从天然产物中筛选药物先导化合物依然是新药开发的重要途径。微生物代谢产物作为天然产物的重要组成部分具有结构丰富、生物活性多样的特点,此外微生物丰富的物种资源也使其成为药物来源的重要天然资源库的法宝。通过薄层色谱法（TLC）、高效液相色谱法（HPLC）和抗菌活性筛选,从植物夹竹桃内生真菌中筛选出目标真菌HK-08,从海洋生物藤壶中筛选出目标菌株Dq-25,分别鉴定为Colletotrichum sp.HK-08和Aspergillus sp.Dq-25。对两株真菌分别大米固体发酵后采用多种柱色谱技术对其次生代谢产物进行分离,并对分离得到的单体化合物利用各种波谱数据分析鉴定其结构,以期寻找到结构新颖、活性显著的微生物次级代谢产物。本次从Colletotrichum sp.HK-08中分离得到20个化合物（1～20）,分别鉴定为:2-（2-oxoindolin-3-yl）ethyl 2-（4-hydroxyphenyl）acetate（1）,2-（2-oxoindolin-3-yl）ethyl 2-（2-hydroxyphenyl）acetate（2）,2-（1H-indol-3-yl）ethyl 2-（4-hydroxyphenyl）acetate（3）,phenethyl 2-phenylacetate（4）,4-hydroxyphenethyl 2-phenylacetate（5）,phenethyl 2-（4-hydroxyphenyl）acetate（6）,4-hydroxyphenethyl 2-（4-hydroxyphenyl）acetate（7）,4-hydroxyphenethyl 2-（2-hydroxyphenyl）acetate（8）,2-（1H-indol-3-yl）ethyl 2-phenylacetate（9）,1H-indole-3-carbaldehyde（10）,tryptophol 2-（3-indolyl）-ethanol（11）,3-吲哚乙酸乙酯（12）,3a-hydroxyindoline（13）,butyl 2-（4-hydroxyphenyl）acetate（14）,4-hydroxyphenethyl acetate（15）,2-羟基苯乙醇（16）,对羟基苯乙酮（17）,对羟基苯甲酸（18）,对羟基苯甲醛（19）,methyl（9Z,12Z,15Z）-octadeca-9,12,15-trienoate（20）。从Aspergillus sp.Dq-25中分离得到12个化合物（化合物21～32）,分别鉴定为:fortisterol（21）,22E,24R-3P,5a-dihydroxyerogosta-7,22-diene-6-one（22）,（22E,24R）-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,9α-三醇-6-酮（23）,methyl 2-(4-(（2-hydroxy-3-methylbut-3-en-1-yl）oxy)phenyl)acetate（24）,3,4-二氢-9,10-二羟基-7-甲氧基-3-甲基-1H-萘并[2,3c]吡喃-1-酮（25）,（3R,4S）-（2）-4-hydroxymellein（26）,（3R,4S）-3,4-dihydro-4,5,8-trihydroxy-3-methylisocoumarin（27）,（R）-7-hydroxymellein（28）,（R）(-)-3-hydroxymellein（29）,3-methyl-8-hydroxyisocoumarin（30）,penicillic acid（31）,dihydropenicillic acid（32）。其中化合物1、2和3为新化合物,化合物6、8和13为新天然产物。对部分单体化合物的生物活性进行了初步评价,发现化合物25对金黄色葡萄球菌和香蕉枯萎镰刀菌表现出抗菌活性;化合物31对金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌表现出抗菌活性;化合物9对乙酰胆碱酯酶表现出一定的抑制活性,其IC50为69.30±6.27μM;化合物6、7、12和31表现出不同程度的细胞毒活性;化合物21、24、25和30表现出一定的全齿复活线虫致死活性,其校正致死率为9.97±0.30%～32.11±0.21%。

摘要译文

关键词：

真菌; 次生代谢产物; 生物活性

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

微生物学

导师：

谭志琼戴好富

中图分类号：

Q935[微生物生理学]

学科分类号：

071003[微生物学]

D O I：

10.27073/d.cnki.ghadu.2020.000440