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基于1,2,4-三唑的席夫碱衍生物合成、结构及生物活性研究认领

被引量： 3

作者：

武少婕

学位授予单位：

西北大学

摘要：

近年来,席夫碱化合物因其生物活性多样（尤其是抗真菌活性）而备受关注。因此,设计合成不同结构的席夫碱化合物,系统研究其结构与性质,是开发以及推广应用新型抗真菌药物的关键点。本文合成了两个系列共14种席夫碱衍生物,通过熔点、元素、红外光谱、核磁共振光谱及X-单晶衍射对其进行结构表征,分析晶体结构及分子间弱相互作用,测定抗真菌活性并进行分子对接研究。以二硫代钾盐为原料,通过与乙酸、丙酸、正丁酸在无水乙醇中回流反应,合成3种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体;以4-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲基苯甲酸为原料,经四步反应（即酯化、酰肼化、成盐化、成环化）,合成4种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体。所得7种中间体与2,4-二硝基苯甲醛（2,4,6-三甲基苯甲醛）在冰乙酸中回流得到14种席夫碱衍生物（依次命名为Ia-g,IIa-g）,并对其进行结构表征。采用缓慢溶剂挥发法获得了9种化合物（Ia-g、IIc及IIg）的单晶并分析了其晶体结构。采用Crystal Explorer软件,研究了晶体结构的分子间接触点和供体与受体基团之间的相互作用。通过对Hirshfeld表面(dnorm、形状指数及曲率)及2D指纹贡献率的分析,深入探讨了分子间氢键及其它弱相互作用,解释了晶体堆积模式的机理。同时,为药物设计提供一定的指导作用。测定了14种化合物对5种真菌(苹果轮纹菌（Botryosphaeria berengriana）、小麦赤霉菌（Wheat gibberellic）、马铃薯干腐菌（Potato dry rot fungus）、苹果干腐菌（Botryo sphaeria ribis）及玉米粗缩菌（Maize rough dwarf virus）)的生物活性。结果表明,所有化合物（Ia除外）对小麦赤霉菌抑菌效果最好。为更好理解该类物质的抗真菌机理,以小麦赤霉菌的致病基因—禾谷镰刀菌的蛋白CYP51为受体蛋白,采用分子对接方法对14种化合物进行对接模拟,在理论上为药物设计提供研究方向。

摘要译文

关键词：

抗真菌药物; 席夫碱; 生物活性; Hirshfeld表面分析; 分子对接

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

应用化学

导师：

任莹辉

中图分类号：

TQ463[有机化合物药物的生产];O641.3[分子间的相互作用、超分子化学]

学科分类号：

081702[化学工艺];1007[药学];070304[物理化学];081704[应用化学];081706[分子化工]

D O I：

10.27405/d.cnki.gxbdu.2020.000881