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不对称合成具有潜在生物学活性的含三氟甲基吡咯烷螺吡唑酮化合物方法的研究认领

被引量： 2

作者：

文董娃

学位授予单位：

兰州大学

摘要：

吡咯烷是一类重要的含氮杂环,广泛的存在于分子药物中,而三氟甲基作为最常用的含氟基团,经常被用于新药合成设计来改善药物的理化性能。将三氟甲基引入到吡咯烷中的方法较少,所以构建含三氟甲基吡咯烷骨架具有很广阔的研究前景。吡唑酮类化合物存在于多数天然产物中,尤其是螺环类吡唑酮,又因其重要的生物学特性,备受有机合成化学家的关注,因此如何开发构建这类核心结构一直是药物研究领域的主题之一。基于分子杂合的想法,如何将三氟甲基、吡咯烷以及吡唑酮完美结合,合成具有光学活性的含三氟甲基吡咯烷螺吡唑酮的化合物,是一项十分具有挑战性的工作。通过对该结构的分析,可以发现[3+2]环加成是构建该结构的有效方法。基于此,我们设想,是否可以通过一个三氟乙胺衍生的酮亚胺作为偶极子与不饱和吡唑酮进行1,3-偶极环加成反应,来合成我们的目标产物。因此,我们选用5-位苯取代的4-烯键吡唑酮和三氟乙胺衍生的酮亚胺为原料,在手性胺的催化下,经过1,3-偶极环加成反应来构建吡咯烷螺吡唑酮化合物。在合成过程中,我们对其催化剂、溶剂、以及反应温度都进行了优化,选出了最佳的反应条件,即:双取代的三氟甲基辛可宁硫脲为催化剂,氯仿作为溶剂,在-78℃条件下,高效不对称合成了具有三个相邻立体中心的α-CF3吡咯烷螺吡唑酮衍生物,获得了优异的立体选择性（>20:1 dr,99%ee值）和良好的产率（86%）。为构建α-三氟甲基吡咯烷螺吡唑酮结构提供了一种新的合成方法和研究价值。通过对该合成物的活性研究,可以看出,合成物对细胞没有毒性,为该化合物在其他药学研究方面的应用提供了可能性。

摘要译文

关键词：

α-三氟甲基吡咯烷; 1,3-偶极环加成; 螺吡唑酮; 不对称合成

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

药学·药理学

导师：

阎文锦

中图分类号：

R914[药物化学]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100701[药物化学];100705[微生物与生物技术药物学]

D O I：

10.27204/d.cnki.glzhu.2020.001250