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基于数据挖掘及网络药理学探究中药治疗膝骨关节炎的用药规律认领

被引量： 30

作者：

雷升

学位授予单位：

山西中医药大学

摘要：

目的本研究对近十年口服中药治疗膝骨关节炎的文献运用数据挖掘技术探索其用药类型、归经、组方的规律,为临床以中药组方治疗膝骨关节炎提供参考;选出关联度最高最具代表性的核心药物组合,利用网络药理学技术探究其治疗膝骨关节炎的机制,为中药治疗膝骨关节炎的实验方向提供数据支撑以及文献学基础;从中医角度总结核心药物组合的功效,并与由网络药理学探索出来的可能的现代医学机制进行对比,为临床从现代医学角度理解传统中药功效、开发新药提供参考。方法利用电子检索搜集中国期刊全文数据库(CNKI)近10年(2010年1月—2019年7月)发表的关于临床上中药内服治疗膝骨关节炎的文献。运用文献管理软件根据文献纳入标准与排除标准,筛选出最终纳入研究的文献。提取文献中信息,建立数据库,将数据进行规范化处理后,利用Excel录入文献的信息以及方药的信息,运用统计软件对中药进行频数统计、聚类分析以及关联分析。对关联分析产生关联度最高的药物组合运用网络药理学探索其机制。结果1.下载文献167篇,经过精读、再次比对纳入标准及排除标准后,剩余纳入本研究的文献共127篇,涉及处方149首。2.所有中药共170味,累计使用频次共1733次。用药频次≥20的有牛膝、当归、甘草、白芍、杜仲、熟地黄、川芎、独活、鸡血藤、桑寄生等25味中药。药物分类中大分类频数排名前十的有补虚药、活血化瘀、祛风湿药、解表药、清热药、利水渗湿药、平肝熄风药、温里药、化湿药、理气药。小分类频数排名前十的有补气药、活血调经药、补血药、补阳药、祛风寒湿药、发散风寒药、活血止痛药、祛风湿热药、祛风湿强筋骨药、利水消肿药,补虚药又以补气、血、阳的药物为主,活血化瘀药以活血调经药、活血止痛药为主,祛风湿药中涉及祛风寒湿、祛风湿热、祛风湿强筋骨等所有的小分类,解表药中以发散风寒为主。所有归经总频次为4228次。药物归经频数以肝、肾、脾经为主。3.根据聚类分析,可以把药物分为防风-细辛-肉桂-党参-秦艽-独活-桑寄生-茯苓-川芎-杜仲-白芍、桂枝-白术-木瓜-威灵仙-续断-骨碎补-淫羊藿-补骨脂-熟地黄-黄芪-鸡血藤、当归-甘草、牛膝共4类。4.运用关联规则筛选出关联度最高的核心药物组合为桑寄生-白芍-当归-杜仲。5.核心药物组合的活性成分32个,可能对膝骨关节炎有效的成分主要化学成分有槲皮素、山奈酚、β–胡萝卜素和β-谷甾醇等26个,治疗膝骨关节炎的有效靶点可能有JUN、AKT1、RELA、IL6,MAPK1等100个。6.构建了核心药组治疗膝骨关节炎的蛋白互作网络图以及核心药组有效成分—靶点—KOA疾病网络图。7.核心药组治疗膝骨关节炎可能有一氧化氮合酶生物合成过程的调控、对生长因子的反应、白细胞介素-6的细胞反应、TGF-β刺激的细胞反应、对苯丙素类的反应等1099个生物过程;可能有癌症中的转录误调节、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子及其细胞因子受体之间的相互作用、趋化因子信号通路等251个信号通路。结论近十年在CNKI发表的文献中,中医药内服治疗膝骨关节炎的思路主要沿用中医传统理论对膝骨关节炎的认识,从肝肾脾三脏论治,以补肝益肾,活血化瘀,祛风寒湿,强筋骨为治则选药;从众多药物筛选出来的核心药物组合凝结了近十年对膝骨关节炎的中药内服治疗思路,在现代机制上可能是由多个生物过程及信号通路通过减少软骨细胞凋亡、改善血流剪切应力、抗炎、抗氧化等机制防治膝骨关节炎。通过数据挖掘与网络药理学的结合,能够为中药治疗膝骨关节炎的临床组方选药提供思路以及为新药开发提供前期基础。

摘要译文

关键词：

数据挖掘; 中药; 用药规律; 网络药理学; 机制

学位年度：

2020

学位类型：

硕士

学科专业：

中医骨伤科学（专业学位）

导师：

任锡禄

中图分类号：

R274.9[现代医学骨伤科疾病+⑨]

学科分类号：

100509[中医骨伤科学]

D O I：

10.27820/d.cnki.gszxy.2020.000227